FLT3 Mutasyonu ve Akut Miyeloid Lösemi: Dikkat Edilmesi Gerekenler, Prevalans ve Tedavi

İçerik

• FLT3 mutasyonu nedir?
• FLT3, AML'yi nasıl etkiler?
• Semptomlar neler?
• FLT3 mutasyonu için test etme
• FLT3 mutasyonu tedavisi
• Paket servisi

FLT3 mutasyonu nedir?

Akut miyeloid lösemi (AML), kanser hücrelerinin nasıl göründüğüne ve sahip oldukları gen değişikliklerine göre alt tiplere ayrılır. Bazı AML türleri diğerlerinden daha agresiftir ve farklı tedaviye ihtiyaç duyar.

FLT3, lösemi hücrelerinde bir gen değişikliği veya mutasyondur. AML'li insanlar arasında bu mutasyon var.

FLT3 geni, beyaz kan hücrelerinin büyümesine yardımcı olan FLT3 adlı bir proteini kodlar. Bu gendeki bir mutasyon, çok fazla anormal lösemi hücresinin büyümesini teşvik eder.

FLT3 mutasyonu olan kişiler, tedavi edildikten sonra geri gelme olasılığı daha yüksek olan çok agresif bir lösemi biçimine sahiptir.

Geçmişte, AML tedavileri FLT3 mutasyonu olan kanserlere karşı çok etkili değildi. Ancak özellikle bu mutasyonu hedefleyen yeni ilaçlar, bu AML alt tipine sahip kişilerin görünümünü iyileştiriyor.

FLT3, AML'yi nasıl etkiler?

FLT3 geni, hücre hayatta kalmasını ve çoğalmasını düzenlemeye yardımcı olur. Gen mutasyonu, olgunlaşmamış kan hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde çoğalmasına neden olur.

Sonuç olarak, FLT3 mutasyonu olan kişiler daha şiddetli bir AML formuna sahiptir. Hastalıklarının tedaviden sonra tekrar ortaya çıkması veya nüksetmesi daha olasıdır. Ayrıca mutasyona uğramayan insanlardan daha düşük hayatta kalma oranlarına sahiptirler.

Semptomlar neler?

AML'nin semptomları şunları içerir:

• kolay morarma veya kanama
• burun kanaması
• diş eti kanaması
• yorgunluk
• zayıflık
• ateş
• açıklanamayan kilo kaybı
• baş ağrısı
• soluk ten

FLT3 mutasyonu için test etme

Amerikan Patologlar Koleji ve Amerikan Hematoloji Derneği, AML teşhisi konan herkesin FLT3 gen mutasyonu için test edilmesini önermektedir.

Doktorunuz sizi iki yoldan biriyle test edecek:

• Kan testi: Kolunuzdaki bir damardan kan alınır ve bir laboratuvara gönderilir.
• Kemik iliği aspirasyonu: Kemiğinize bir iğne yerleştirilir. İğne, az miktarda sıvı kemik iliğini çıkarır.

Kan veya kemik iliği numunesi daha sonra lösemi hücrelerinizde FLT3 mutasyonu olup olmadığını görmek için test edilir. Bu test, özellikle bu tür AML'yi hedefleyen ilaçlar için iyi bir aday olup olmadığınızı gösterecektir.

FLT3 mutasyonu tedavisi

Yakın zamana kadar, FLT3 mutasyonuna sahip kişiler temelde kemoterapi ile tedavi ediliyordu ve bu, hayatta kalma oranlarını iyileştirmede çok etkili değildi. FLT3 inhibitörleri adı verilen yeni bir ilaç grubu, mutasyona sahip kişilerin görünümünü iyileştiriyor.

Midostaurin (Rydapt), FLT3 için onaylanan ilk ilaçtı ve 40 yıl sonra AML'yi tedavi etmek için onaylanan ilk yeni ilaçtı. Doktorlar Rydapt'a sitarabin ve daunorubisin gibi kemoterapi ilaçlarıyla birlikte verirler.

Rydapt'ı günde iki kez ağızdan alıyorsunuz. Büyümelerine yardımcı olan lösemi hücrelerindeki FLT3 ve diğer proteinleri bloke ederek çalışır.

The New England Journal of Medicine'de yayınlanan FLT3 genine sahip 717 kişi üzerinde yapılan bir araştırma, bu yeni ilaçla tedavinin etkilerine baktı. Araştırmacılar, kemoterapiye Rydapt eklemenin, inaktif bir tedavi (plasebo) artı kemoterapiye kıyasla sağkalımı uzattığını bulmuşlardır.

Dört yıllık hayatta kalma oranı, plasebo grubundaki yüzde 44'ün biraz üzerinde iken, Rydapt alan kişilerde yüzde 51 idi. Ortalama sağkalım süresi, tedavi grubunda altı yıldan fazla iken, plasebo grubunda iki yıldan biraz fazladır.

Rydapt, aşağıdaki gibi yan etkilere neden olabilir:

• ateş ve düşük beyaz kan hücreleri (ateşli nötropeni)
• mide bulantısı
• kusma
• ağızda yaralar veya kızarıklık
• baş ağrısı
• kas veya kemik ağrısı
• çürükler
• burun kanaması
• yüksek kan şekeri seviyeleri

Bu ilacı kullanırken doktorunuz sizi yan etkiler açısından izleyecek ve bunları yönetmenize yardımcı olacak tedaviler önerecektir.

Birkaç başka FLT3 inhibitörü, işe yarayıp yaramadıklarını görmek için hala klinik deneylerde. Bunlar şunları içerir:

• crenolanib
• Gilteritinib
• Quizartinib

Araştırmacılar ayrıca, bir FLT3 inhibitörü ile tedaviden sonra kök hücre naklinin kanserin geri dönme şansını azaltıp azaltmayacağını da araştırıyorlar. Ayrıca, bu mutasyona sahip kişilerde farklı ilaç kombinasyonlarının daha etkili olup olmayacağına da bakıyorlar.

Paket servisi

Daha önce AML'niz varsa FLT3 mutasyonuna sahip olmak, daha kötü bir sonuca sahip olmak anlamına geliyordu. Şimdi, Rydapt gibi ilaçlar görünümü iyileştirmeye yardımcı oluyor. Yeni ilaçlar ve ilaç kombinasyonları, gelecek yıllarda sağkalımı daha da uzatabilir.

AML teşhisi konulursa, doktorunuz kanserinizi FLT3 ve diğer gen mutasyonları için test edecektir. Tümörünüz hakkında mümkün olduğunca çok şey bilmek, doktorunuzun sizin için en etkili tedaviyi bulmasına yardımcı olacaktır.