Kalıtsal Anjiyoödem Saldırısı Sırasında Neler Oluyor?

İçerik

• Mutasyonlar meydana gelir SERPING1 gen
• C1 esteraz inhibitör seviyeleri, miktar veya işlev olarak azalır
• Bir şey C1 esteraz inhibitörü talebini tetikliyor
• Kallikrein etkinleştirildi
• Aşırı miktarda bradikinin üretilir
• Kan damarları çok fazla sıvı sızdırıyor
• Vücut dokularında sıvı birikir
• Şişme meydana gelir
• Tip 3 HAE'de ne olur
• Saldırıyı tedavi etmek

Kalıtsal anjiyoödem (HAE) olan kişiler yumuşak doku şişmesi atakları yaşarlar. Bu tür durumlar eller, ayaklar, gastrointestinal sistem, cinsel organlar, yüz ve boğazda meydana gelir.

Bir HAE saldırısı sırasında, kişinin kalıtsal genetik mutasyonu, şişmeye yol açan bir dizi olayla sonuçlanır. Şişme, alerji krizinden çok farklıdır.

Mutasyonlar meydana gelir SERPING1 gen

İltihaplanma, vücudunuzun enfeksiyona, tahrişe veya yaralanmaya verdiği normal tepkidir.

Bir noktada, vücudunuzun iltihabı kontrol edebilmesi gerekir çünkü çok fazlası sorunlara yol açabilir.

Üç farklı HAE türü vardır. HAE'nin en yaygın iki türü (tip 1 ve 2), adı verilen bir gendeki mutasyonlardan (hatalar) kaynaklanır. SERPING1. Bu gen, kromozom 11'de bulunur.

Bu gen, C1 esteraz inhibitör proteinini (C1-INH) yapmak için talimatlar sağlar. C1-INH, iltihabı teşvik eden proteinlerin aktivitesini bloke ederek iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olur.

C1 esteraz inhibitör seviyeleri, miktar veya işlev olarak azalır

HAE'ye neden olan mutasyon, kandaki C1-INH seviyelerinde (tip 1) bir azalmaya yol açabilir. Normal seviyede C1-INH (tip 2) olmasına rağmen düzgün çalışmayan bir C1-INH ile de sonuçlanabilir.

Bir şey C1 esteraz inhibitörü talebini tetikliyor

Bir noktada vücudunuzun iltihabı kontrol etmeye yardımcı olması için C1-INH'ye ihtiyacı olacaktır. Bazı HAE saldırıları açık bir sebep olmadan gerçekleşir. Vücudunuzun C1-INH ihtiyacını artıran tetikleyiciler de vardır. Tetikleyiciler kişiden kişiye değişir, ancak ortak tetikleyiciler şunları içerir:

• tekrarlayan fiziksel aktiviteler
• vücudun bir bölgesinde baskı oluşturan faaliyetler
• donmuş hava veya hava koşullarındaki değişiklikler
• güneşe yüksek maruz kalma
• böcek ısırığı
• duygusal stres
• enfeksiyonlar veya diğer hastalıklar
• ameliyat
• diş prosedürleri
• hormonal değişiklikler
• fındık veya süt gibi belirli yiyecekler
• ACE inhibitörleri olarak bilinen kan basıncını düşüren ilaçlar

HAE'niz varsa, iltihabı kontrol etmek için kanınızda yeterli C1-INH yoktur.

Kallikrein etkinleştirildi

Bir HAE saldırısına yol açan olaylar zincirindeki bir sonraki adım, kanda kallikrein olarak bilinen bir enzimi içerir. C1-INH, kallikreini baskılar.

Yeterli C1-INH olmadan, kallikrein aktivitesi engellenmez. Kallikrein daha sonra yüksek moleküler ağırlıklı kininojen olarak bilinen bir substratı böler (ayırır).

Aşırı miktarda bradikinin üretilir

Kallikrein, kininojeni böldüğünde, bradikinin olarak bilinen bir peptid ile sonuçlanır. Bradykinin, kan damarlarının lümenini açan (genişleten) bir bileşik olan bir vazodilatördür. Bir HAE saldırısı sırasında aşırı miktarda bradikinin üretilir.

Kan damarları çok fazla sıvı sızdırıyor

Bradikinin, daha fazla sıvının kan damarlarından vücut dokularına geçmesine izin verir. Bu sızıntı ve neden olduğu kan damarı genişlemesi de daha düşük kan basıncına neden olur.

Vücut dokularında sıvı birikir

Bu süreci kontrol etmek için yeterli C1-INH olmazsa, sıvı vücudun deri altı dokularında birikir.

Şişme meydana gelir

Fazla sıvı, HAE'li kişilerde görülen şiddetli şişlik ataklarına neden olur.

Tip 3 HAE'de ne olur

Üçüncü, çok nadir görülen bir HAE türü (tip 3), farklı bir konuda gerçekleşir. Tip 3, kromozom 5 üzerinde bulunan farklı bir gendeki mutasyonun sonucudur. F12.

Bu gen, pıhtılaşma faktörü XII adı verilen bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, kanın pıhtılaşmasında rol oynar ve ayrıca iltihaplanmanın uyarılmasından sorumludur.

Bir mutasyon F12 gen, artan aktiviteye sahip bir faktör XII proteini oluşturur. Bu da daha fazla bradikinin üretilmesine neden olur. Tip 1 ve 2 gibi bradikinin artışı da kan damarı duvarlarının kontrolsüz bir şekilde sızmasına neden olur. Bu, şişme dönemlerine yol açar.

Saldırıyı tedavi etmek

Bir HAE atağı sırasında ne olduğunu bilmek, tedavilerde gelişmelere yol açmıştır.

Sıvı birikmesini durdurmak için HAE'li kişilerin ilaç alması gerekir. HAE ilaçları ya şişmeyi önler ya da kandaki C1-INH miktarını artırır.

Bunlar şunları içerir:

• bağışlanmış taze donmuş plazmanın doğrudan infüzyonu (C1 esteraz inhibitörü içerir)
• Kandaki C1-INH'nin yerini alan ilaçlar (bunlar Berinert, Ruconest, Haegarda ve Cinryze'yi içerir)
• karaciğeriniz tarafından üretilen C1-INH esteraz inhibitörü miktarını artırabilen danazol adı verilen bir ilaç gibi androjen tedavisi
• Kallikrein bölünmesini engelleyen ve böylece bradikinin üretimini önleyen bir ilaç olan ecallantide (Kalbitor)
• bradikininin reseptörüne (bradikinin B2 reseptör antagonisti) bağlanmasını durduran icatibant (Firazyr)

Gördüğünüz gibi, bir HAE atağı alerjik reaksiyondan farklı şekilde gerçekleşir. Antihistaminikler, kortikosteroidler ve epinefrin gibi alerjik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar HAE atağında işe yaramayacaktır.