Niemann Pick hastalığı

Niemann-Pick hastalığı (NPD), lipid adı verilen yağlı maddelerin dalak, karaciğer ve beyin hücrelerinde toplandığı ailelerden geçen (kalıtsal) bir hastalık grubudur.

Hastalığın üç yaygın şekli vardır:

• Tip A
• B Tipi
• Tip C

Her tip farklı organları içerir. Sinir sistemini ve solunumu içerebilir veya içermeyebilir. Her biri farklı semptomlara neden olabilir ve yaşam boyunca farklı zamanlarda ortaya çıkabilir.

NPD türleri A ve B, vücuttaki hücrelerde asit sfingomiyelinaz (ASM) adı verilen bir enzim olmadığında ortaya çıkar. Bu madde, vücuttaki her hücrede bulunan sfingomyelin adı verilen yağlı bir maddenin parçalanmasına (metabolize edilmesine) yardımcı olur.

ASM eksikse veya düzgün çalışmıyorsa, hücrelerin içinde sfingomyelin birikir. Bu, hücrelerinizi öldürür ve organların düzgün çalışmasını zorlaştırır.

A Tipi tüm ırklarda ve etnik kökenlerde görülür. Aşkenazi (Doğu Avrupa) Yahudi nüfusunda daha yaygındır.

Tip C, vücut kolesterolü ve diğer yağları (lipidler) düzgün bir şekilde parçalayamadığında ortaya çıkar. Bu, karaciğerde ve dalakta çok fazla kolesterol ve beyinde çok fazla diğer lipidlere yol açar. Tip C, İspanyol asıllı Porto Rikolular arasında en yaygın olanıdır.

Tip C1, C tipinin bir çeşididir. Kolesterolün beyin hücreleri arasında nasıl hareket ettiğini engelleyen bir kusur içerir. Bu tip sadece Nova Scotia, Yarmouth County'deki Fransız Kanadalılarda görülmüştür.

Belirtiler değişir. Diğer sağlık koşulları da benzer semptomlara neden olabilir. Hastalığın erken evreleri sadece birkaç belirtiye neden olabilir. Bir kişi hiçbir zaman tüm semptomlara sahip olmayabilir.

Tip A genellikle yaşamın ilk birkaç ayında başlar. Belirtiler şunları içerebilir:

• 3 ila 6 ay içinde karın (göbek bölgesi) şişmesi
• Gözün arkasındaki kiraz kırmızısı nokta (retina üzerinde)
• Beslenme zorlukları
• Erken motor becerilerin kaybı (zamanla kötüleşir)

B tipi semptomlar genellikle daha hafiftir. Geç çocuklukta veya gençlik yıllarında ortaya çıkarlar. Küçük çocuklarda karın şişmesi oluşabilir. Motor beceri kaybı gibi beyin ve sinir sistemi tutulumu hemen hemen yoktur. Bazı çocuklarda tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları olabilir.

Tip C ve C1 genellikle okul çağındaki çocukları etkiler. Bununla birlikte, erken bebeklikten yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Belirtiler şunları içerebilir:

• Kararsız yürüyüşe, sakarlığa, yürüme sorunlarına yol açabilecek uzuvları hareket ettirme zorluğu
• Büyümüş dalak
• Büyütülmüş karaciğer
• Doğumda (veya kısa bir süre sonra) sarılık
• Öğrenme güçlükleri ve entelektüel gerileme
• nöbetler
• Bulanık, düzensiz konuşma
• Düşmeye neden olabilecek ani kas tonusu kaybı
• titreme
• Gözleri yukarı ve aşağı hareket ettirmede sorun

A ve B tiplerini teşhis etmek için kan veya kemik iliği testi yapılabilir. Test, hastalığın kimde olduğunu söyleyebilir, ancak sizin taşıyıcı olup olmadığınızı göstermez. A ve B tipi taşıyıcıları teşhis etmek için DNA testleri yapılabilir.

C ve D tiplerini teşhis etmek için genellikle bir cilt biyopsisi yapılır. Sağlık hizmeti sağlayıcısı, cilt hücrelerinin nasıl büyüdüğünü, hareket ettiğini ve kolesterolü nasıl depoladığını izler. Bu tip hastalığa neden olan 2 geni aramak için DNA testleri de yapılabilir.

Diğer testler şunları içerebilir:

• Kemik iliği aspirasyonu
• Karaciğer biyopsisi (genellikle gerekli değildir)
• Yarık lambalı göz muayenesi
• ASM seviyesini kontrol etmek için testler
  

Şu anda, A tipi için etkili bir tedavi yoktur.

B tipi için kemik iliği nakli denenebilir. Araştırmacılar, enzim replasmanı ve gen tedavisi dahil olası tedavileri araştırmaya devam ediyor.

C tipi sinir sistemi semptomları için miglustat adı verilen yeni bir ilaç mevcuttur.

Yüksek kolesterol, sağlıklı, düşük kolesterollü bir diyet veya ilaçlarla yönetilebilir. Ancak araştırmalar, bu yöntemlerin hastalığın kötüleşmesini durdurduğunu veya hücrelerin kolesterolü nasıl parçaladığını değiştirdiğini göstermiyor. Ani kas tonusu kaybı ve nöbetler gibi birçok semptomu kontrol altına almak veya hafifletmek için ilaçlar mevcuttur.

Bu kuruluşlar, Niemann-Pick hastalığı hakkında destek ve daha fazla bilgi sağlayabilir:

• Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü -- www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Ulusal Niemann-Pick Hastalığı Vakfı -- nnpdf.org
• Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü -- nadir diseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD tip A ciddi bir hastalıktır. Genellikle 2 veya 3 yaşında ölüme yol açar.

B tipi olanlar geç çocukluk veya yetişkinlik döneminde yaşayabilirler.

1 yaşından önce C tipi belirtileri gösteren bir çocuk okul çağına kadar yaşayamaz. Okula girdikten sonra semptom gösterenler, orta-geç ergenlik döneminde yaşayabilirler. Bazıları 20'li yaşlarına kadar yaşayabilir.

Ailenizde Niemann-Pick hastalığı öyküsü varsa ve çocuk sahibi olmayı planlıyorsanız, sağlayıcınızdan randevu alın. Genetik danışma ve tarama önerilir.

Çocuğunuzda aşağıdakiler de dahil olmak üzere bu hastalığın belirtileri varsa sağlayıcınızı arayın:

• gelişimsel sorunlar
• Besleme sorunları
• Zayıf kilo alımı

Niemann-Pick'in tüm türleri otozomal resesiftir. Bu, her iki ebeveynin de taşıyıcı olduğu anlamına gelir. Her ebeveyn, hastalığın kendisinde herhangi bir belirti olmaksızın anormal genin 1 kopyasına sahiptir.

Her iki ebeveyn de taşıyıcı olduğunda, çocuğunun hastalığa yakalanma olasılığı %25, çocuğunun taşıyıcı olma olasılığı %50'dir.

Taşıyıcı tespit testi ancak genetik kusur tespit edildiğinde mümkündür. A ve B tiplerinde yer alan kusurlar iyi çalışılmıştır. Niemann-Pick'in bu formları için DNA testleri mevcuttur.

Tip C'li birçok kişinin DNA'sında genetik kusurlar tespit edilmiştir. Anormal geni taşıyan kişilere teşhis koymak mümkün olabilir.

Birkaç merkez, hala anne karnında olan bir bebeği teşhis etmek için testler sunar.

NPD; Sfingomyelinaz eksikliği; Lipid depolama bozukluğu - Niemann-Pick hastalığı; Lizozomal depo hastalığı - Niemann-Pick

• Niemann-Pick köpük hücreleri

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM.. Lipid metabolizmasındaki kusurlar. İçinde: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Pediatri Nelson Ders Kitabı. 21. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:bölüm 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Doğuştan metabolizma hataları. İçinde: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery'nin Tıbbi Genetik ve Genomik Unsurları. 16. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: bölüm 18.