Birincil Progresif MS için Gelecekteki Araştırmalar ve Klinik Denemeler

İçerik

• Genel Bakış
• MS türleri
• Birincil ilerleyen MS'i anlama
• PPMS tedavisi
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Devam eden PPMS klinik deneyleri
• NurOwn kök hücre tedavisi
• Biyotin
• Masitinib
• Tamamlanmış klinik deneyler
• Ibudilast
• Idebenon
• Laquinimod
• Fampiridin
• PPMS araştırması
• Götürmek

Genel Bakış

Multipl skleroz (MS), kronik bir otoimmün durumdur. Vücut, merkezi sinir sisteminin (CNS) bölümlerine saldırmaya başladığında ortaya çıkar.

Mevcut ilaçların ve tedavilerin çoğu, birincil progresif MS (PPMS) değil, tekrarlayan MS üzerine odaklanmıştır. Bununla birlikte, PPMS'yi daha iyi anlamak ve yeni, etkili tedaviler bulmak için sürekli olarak klinik araştırmalar yapılmaktadır.

MS türleri

Dört ana MS türü şunlardır:

• klinik olarak izole sendrom (CIS)
• relapsing-remitting MS (RRMS)
• birincil ilerleyen MS (PPMS)
• ikincil aşamalı MS (SPMS)

Bu MS türleri, tıp araştırmacılarının benzer hastalık gelişimine sahip klinik araştırma katılımcılarını kategorize etmelerine yardımcı olmak için oluşturulmuştur. Bu gruplamalar, araştırmacıların çok sayıda katılımcı kullanmadan belirli tedavilerin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmelerine olanak tanır.

Birincil ilerleyen MS'i anlama

MS teşhisi konan tüm kişilerin yalnızca yüzde 15'i PPMS'ye sahiptir. PPMS erkekleri ve kadınları eşit olarak etkilerken, RRMS kadınlarda erkeklerden çok daha yaygındır.

Çoğu MS tipi, bağışıklık sistemi miyelin kılıfına saldırdığında ortaya çıkar. Miyelin kılıfı, omurilik ve beyindeki sinirleri çevreleyen yağlı, koruyucu bir maddedir. Bu maddeye saldırıldığında iltihaplanmaya neden olur.

PPMS, hasarlı bölgelerde sinir hasarına ve yara dokusuna yol açar. Hastalık, sinir iletişimi sürecini bozarak, tahmin edilemeyen bir semptom modeline ve hastalığın ilerlemesine neden olur.

RRMS'li kişilerin aksine, PPMS'li kişiler, erken relapslar veya remisyonlar olmaksızın kademeli olarak kötüleşen fonksiyon yaşarlar. Engellilikte kademeli bir artışa ek olarak, PPMS'li kişiler de aşağıdaki semptomları yaşayabilir:

• uyuşma veya karıncalanma hissi
• yorgunluk
• yürüme veya koordinasyon hareketleri ile ilgili sorun
• çift ​​görme gibi görme sorunları
• hafıza ve öğrenme ile ilgili sorunlar
• kas spazmları veya kas sertliği
• ruh halindeki değişiklikler

PPMS tedavisi

PPMS'yi tedavi etmek, RRMS'yi tedavi etmekten daha zordur ve immünosupresif tedavilerin kullanımını içerir. Bu terapiler yalnızca geçici bir yardım sunar. Bir seferde yalnızca birkaç aydan bir yıla kadar güvenli ve sürekli olarak kullanılabilirler.

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), RRMS için birçok ilacı onaylamış olsa da, hepsi ilerleyen MS türleri için uygun değildir. Hastalık modifiye edici ilaçlar (DMD'ler) olarak da bilinen RRMS ilaçları, sürekli olarak alınır ve çoğu zaman dayanılmaz yan etkilere sahiptir.

Aktif olarak demiyelinizan lezyonlar ve sinir hasarı, PPMS'li kişilerde de bulunabilir. Lezyonlar oldukça enflamatuardır ve miyelin kılıfına zarar verebilir. Enflamasyonu azaltan ilaçların ilerleyen MS formlarını yavaşlatıp yavaşlatmayacağı şu anda belirsizdir.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA, Mart 2017'de hem RRMS hem de PPMS için bir tedavi olarak Ocrevus'u (ocrelizumab) onayladı. Bugüne kadar, PPMS'yi tedavi etmek için FDA onaylı tek ilaç oldu.

Klinik araştırmalar, bir plaseboya kıyasla PPMS'deki semptomların ilerlemesini yaklaşık yüzde 25 yavaşlatabildiğini gösterdi.

Ocrevus, İngiltere'de RRMS ve "erken" PPMS tedavisi için de onaylanmıştır. Birleşik Krallık'ın diğer bölgelerinde henüz onaylanmamıştır.

Ulusal Sağlık Mükemmelliği Enstitüsü (NICE), başlangıçta Ocrevus'u, onu sağlamanın maliyetinin faydalarından daha ağır bastığı gerekçesiyle reddetti. Bununla birlikte, NICE, Ulusal Sağlık Servisi (NHS) ve ilaç üreticisi (Roche) sonunda fiyatını yeniden görüştü.

Devam eden PPMS klinik deneyleri

Araştırmacılar için önemli bir öncelik, MS'in ilerleyen formları hakkında daha fazla bilgi edinmektir. FDA onaylamadan önce yeni ilaçlar titiz klinik testlerden geçmelidir.

Klinik çalışmaların çoğu 2 ila 3 yıl sürer. Bununla birlikte, araştırma sınırlı olduğundan, PPMS için daha da uzun denemelere ihtiyaç vardır. Daha fazla RRMS denemesi yürütülüyor çünkü ilacın nüksler üzerindeki etkinliğini değerlendirmek daha kolay.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki klinik çalışmaların tam listesi için Ulusal Multipl Skleroz Derneği web sitesine bakın.

Aşağıdaki seçkin denemeler şu anda devam etmektedir.

NurOwn kök hücre tedavisi

Beyin Fırtınası Hücre Terapötikleri, progresif MS tedavisinde NurOwn hücrelerinin güvenliğini ve etkinliğini araştırmak için bir faz II klinik deney gerçekleştiriyor. Bu tedavi, belirli büyüme faktörleri üretmek için uyarılmış katılımcılardan türetilen kök hücreleri kullanır.

Kasım 2019'da, Ulusal Multipl Skleroz Derneği, Beyin Fırtınası Hücre Terapötiklerine bu tedaviyi desteklemek için 495.330 $ 'lık araştırma hibesi verdi.

Davanın Eylül 2020'de sonuçlanması bekleniyor.

Biyotin

MedDay Pharmaceuticals SA şu anda progresif MS hastalarının tedavisinde yüksek doz biotin kapsülünün etkinliği üzerine bir faz III klinik araştırma yapmaktadır. Deneme ayrıca özellikle yürüme sorunları olan kişilere odaklanmayı hedefliyor.

Biotin, hücresel büyüme faktörlerinin yanı sıra miyelin üretimini etkileyen bir vitamindir. Biotin kapsülü bir plasebo ile karşılaştırılıyor.

Deneme artık yeni katılımcılar almıyor, ancak Haziran 2023'e kadar sonuçlanması beklenmiyor.

Masitinib

AB Science, masitinib ilacı üzerinde bir faz III klinik araştırma yapıyor. Masitinib, iltihaplanma tepkisini engelleyen bir ilaçtır. Bu, daha düşük bir bağışıklık tepkisine ve daha düşük iltihaplanma seviyelerine yol açar.

Deneme, masitinibin bir plasebo ile karşılaştırıldığında güvenliğini ve etkinliğini değerlendiriyor. İki masitinib tedavi rejimi plasebo ile karşılaştırılıyor: İlk rejim boyunca aynı dozaj kullanılırken, diğeri 3 ay sonra doz artırımını içeriyor.

Deneme artık yeni katılımcılar almıyor. Eylül 2020'de sonuçlanması bekleniyor.

Tamamlanmış klinik deneyler

Aşağıdaki denemeler yakın zamanda tamamlandı. Çoğu için, ilk veya nihai sonuçlar yayınlandı.

Ibudilast

MediciNova, ibudilast ilacı üzerinde bir faz II klinik denemesini tamamladı. Amacı, ilerleyen MS hastalarında ilacın güvenliğini ve aktivitesini belirlemekti. Bu çalışmada ibudilast bir plasebo ile karşılaştırıldı.

İlk çalışma sonuçları, ibudilast'ın 96 haftalık bir süre boyunca plasebo ile karşılaştırıldığında beyin atrofisinin ilerlemesini yavaşlattığını göstermektedir. Bildirilen en yaygın yan etkiler gastrointestinal semptomlardı.

Sonuçlar umut verici olsa da, bu denemenin sonuçlarının yeniden üretilip çoğaltılamayacağını ve ibudilast'ın Ocrevus ve diğer ilaçlarla nasıl karşılaştırılabileceğini görmek için ek denemelere ihtiyaç vardır.

Idebenon

Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIAID), idebenonun PPMS'li insanlar üzerindeki etkisini değerlendirmek için yakın zamanda bir faz I / II klinik denemesini tamamladı. Idebenone, koenzim Q10'un sentetik bir versiyonudur. Sinir sistemine verilen zararı sınırladığına inanılıyor.

Bu 3 yıllık denemenin son 2 yılı boyunca, katılımcılar ya ilacı ya da bir plasebo aldı. İlk sonuçlar, çalışma süresince idebenonun plaseboya göre hiçbir fayda sağlamadığını gösterdi.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries, PPMS'yi laquinimod ile tedavi etmek için bir kavram kanıtı oluşturmak amacıyla bir faz II çalışmasına sponsor oldu.

Laquinimod'un nasıl çalıştığı tam olarak anlaşılmamıştır. Bağışıklık hücrelerinin davranışını değiştirdiğine ve dolayısıyla sinir sistemi hasarını önlediğine inanılıyor.

Hayal kırıklığı yaratan deneme sonuçları, üreticisi Active Biotech'in MS için bir ilaç olarak laquinimod geliştirmeyi bırakmasına yol açtı.

Fampiridin

2018 yılında, University College Dublin, üst ekstremite disfonksiyonu olan ve PPMS veya SPMS olan kişilerde fampiridinin etkisini incelemek için bir faz IV denemesi tamamladı. Fampridine ayrıca dalfampridine olarak da bilinir.

Bu deneme tamamlanmış olmasına rağmen, hiçbir sonuç bildirilmemiştir.

Bununla birlikte, 2019 İtalyan araştırmasına göre, ilaç MS'li kişilerde bilgi işleme hızını artırabilir. 2019'da yapılan bir inceleme ve meta-analiz, ilacın MS'li kişilerin kısa mesafelerde yürüme yeteneklerini ve algılanan yürüme kapasitelerini geliştirdiğine dair güçlü kanıtlar olduğu sonucuna varmıştır.

PPMS araştırması

Ulusal Multipl Skleroz Derneği, ilerleyen MS türleri hakkında devam eden araştırmaları teşvik etmektedir. Amaç, başarılı tedaviler oluşturmaktır.

Bazı araştırmalar, PPMS'li kişiler ile sağlıklı bireyler arasındaki farka odaklanmıştır. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, PPMS'li kişilerin beyinlerindeki kök hücrelerin, benzer yaştaki sağlıklı kişilerdeki aynı kök hücrelerden daha yaşlı göründüğünü buldu.

Ek olarak, araştırmacılar, miyelin üreten hücreler olan oligodendrositlerin bu kök hücrelere maruz kaldıklarında, sağlıklı bireylerden farklı proteinler ifade ettiklerini buldular. Bu protein ifadesi engellendiğinde, oligodendrositler normal şekilde davrandılar. Bu, miyelinin neden PPMS'li kişilerde tehlikeye girdiğini açıklamaya yardımcı olabilir.

Başka bir çalışma, ilerleyen MS hastalarının safra asitleri adı verilen daha düşük molekül seviyelerine sahip olduğunu buldu. Safra asitlerinin özellikle sindirimde çok sayıda işlevi vardır. Ayrıca bazı hücreler üzerinde antiinflamatuar etkiye sahiptirler.

Safra asitleri için reseptörler, MS dokusundaki hücrelerde de bulundu. Safra asitleri ile takviyenin ilerleyici MS hastalarına fayda sağlayabileceği düşünülmektedir. Aslında, tam olarak bunu test etmek için bir klinik araştırma şu anda devam ediyor.

Götürmek

Amerika Birleşik Devletleri'nin her yerindeki hastaneler, üniversiteler ve diğer kuruluşlar, genel olarak PPMS ve MS hakkında daha fazla bilgi edinmek için sürekli olarak çalışmaktadır.

Şimdiye kadar sadece bir ilaç olan Ocrevus, FDA tarafından PPMS tedavisi için onaylandı. Ocrevus, PPMS'nin ilerlemesini yavaşlatırken ilerlemeyi durdurmaz.

Ibudilast gibi bazı ilaçlar, erken denemelere dayanarak umut verici görünmektedir. İdebenon ve laquinimod gibi diğer ilaçların etkili olduğu gösterilmemiştir.

PPMS için ek tedavileri belirlemek için ek denemelere ihtiyaç vardır. Size fayda sağlayabilecek en son klinik deneyler ve araştırmalar hakkında sağlık uzmanınıza danışın.