Fanconi Sendromu Nedir?

İçerik

• Fanconi sendromunun belirtileri
• Fanconi sendromunun nedenleri
• Devralınan FS
• FS satın alındı
• Fanconi sendromunun teşhisi
• Kalıtsal FS'li bebekler ve çocuklar
• FS satın alındı
• Yaygın yanlış teşhisler
• Fanconi sendromunun tedavisi
• Sistinoz tedavisi
• FS satın alındı
• Fanconi sendromunun görünümü

Genel Bakış

Fanconi sendromu (FS), böbreğin filtreleme tüplerini (proksimal tübüller) etkileyen nadir bir hastalıktır. Böbreğin farklı kısımları hakkında daha fazla bilgi edinin ve burada bir diyagrama bakın.

Normalde, proksimal tübüller, doğru çalışması için gerekli olan mineralleri ve besinleri (metabolitler) kan dolaşımına yeniden emer. FS'de proksimal tübüller bunun yerine bu temel metabolitlerin büyük miktarlarını idrara bırakır. Bu temel maddeler şunları içerir:

• Su
• glikoz
• fosfat
• bikarbonatlar
• karnitin
• potasyum
• ürik asit
• amino asitler
• bazı proteinler

Böbrekleriniz günde yaklaşık 180 litre (190,2 litre) sıvı filtreler. Bunun yüzde 98'den fazlası kana emdirilmelidir. FS'de durum böyle değil. Ortaya çıkan temel metabolit eksikliği, dehidrasyona, kemik deformitelerine ve gelişememeye neden olabilir.

FS ilerlemesini yavaşlatabilen veya durdurabilen tedaviler vardır.

FS genellikle kalıtsaldır. Ancak bazı ilaçlardan, kimyasallardan veya hastalıklardan da elde edilebilir.

İsmini 1930'larda hastalığı tanımlayan İsviçreli çocuk doktoru Guido Fanconi'den almıştır. Fanconi ayrıca ilk önce nadir bir anemi olan Fanconi anemisini tanımladı. Bu, FS ile ilgisi olmayan tamamen farklı bir durumdur.

Fanconi sendromunun belirtileri

Kalıtsal FS semptomları bebeklik döneminde görülebilir. Onlar içerir:

• aşırı susuzluk
• aşırı idrara çıkma
• kusma
• gelişememe
• Yavaş büyüme
• kırılganlık
• raşitizm
• düşük kas tonusu
• kornea anormallikleri
• böbrek hastalığı

Edinilmiş FS'nin semptomları şunları içerir:

• kemik hastalığı
• Kas Güçsüzlüğü
• düşük kan fosfat konsantrasyonu (hipofosfatemi)
• düşük kan potasyum seviyeleri (hipokalemi)
• idrarda aşırı amino asitler (hiperaminoasidüri)

Fanconi sendromunun nedenleri

Devralınan FS

Sistinoz, FS'nin en yaygın nedenidir. Nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Sistinozda, amino asit sistin vücutta birikir. Bu, gecikmiş büyümeye ve kemik deformiteleri gibi bir dizi bozukluğa yol açar. En yaygın ve şiddetli (yüzde 95'e kadar) sistinoz formu bebeklerde görülür ve FS'yi içerir.

Bir 2016 incelemesi, her 100.000 ila 200.000 yenidoğandan 1'inin sistinozlu olduğunu tahmin ediyor.

FS ile ilgili olabilecek diğer kalıtsal metabolik hastalıklar şunları içerir:

• Lowe sendromu
• Wilson hastalığı
• kalıtsal fruktoz intoleransı

FS satın alındı

Edinilmiş FS'nin nedenleri çeşitlidir. Onlar içerir:

• biraz kemoterapiye maruz kalma
• antiretroviral ilaçların kullanımı
• antibiyotik ilaçların kullanımı

Terapötik ilaçların toksik yan etkileri en yaygın nedendir. Genellikle semptomlar tedavi edilebilir veya tersine çevrilebilir.

Bazen edinilmiş FS'nin nedeni bilinmemektedir.

FS ile ilişkili antikanser ilaçlar şunları içerir:

• ifosfamid
• cisplatin ve karboplatin
• azasitidin
• merkaptopürin
• suramin (ayrıca paraziter hastalıkların tedavisinde kullanılır)

Diğer ilaçlar, doza ve diğer koşullara bağlı olarak bazı kişilerde FS'ye neden olur. Bunlar şunları içerir:

• Süresi dolmuş tetrasiklinler. Tetrasiklin ailesindeki (anhidrotetrasiklin ve epitetrasiklin) son kullanma tarihi geçmiş antibiyotiklerin parçalanma ürünleri günler içinde FS semptomlarına neden olabilir.
• Aminoglikozid antibiyotikler. Bunlar arasında gentamisin, tobramisin ve amikasin bulunur. Bu antibiyotiklerle tedavi edilen kişilerin yüzde 25'ine kadarı FS semptomları geliştiriyor, 2013 tarihli bir incelemeye dikkat çekiyor.
• Antikonvülsanlar. Valproik asit bir örnektir.
• Antiviraller. Bunlara didanozin (ddl), sidofovir ve adefovir dahildir.
• Fumarik asit. Bu ilaç, sedef hastalığını tedavi eder.
• Ranitidin. Bu ilaç speptik ülserleri tedavi eder.
• Boui-ougi-tou. Bu, obezite için kullanılan bir Çin ilacıdır.

FS semptomlarıyla ilişkili diğer durumlar şunları içerir:

• kronik, ağır alkol kullanımı
• tutkal koklamak
• ağır metallere ve mesleki kimyasallara maruz kalma
• D vitamini eksikliği
• böbrek nakli
• multipil myeloma
• amiloidoz

FS ile ilgili kesin mekanizma iyi tanımlanmamıştır.

Fanconi sendromunun teşhisi

Kalıtsal FS'li bebekler ve çocuklar

Genellikle FS semptomları erken bebeklik ve çocukluk döneminde ortaya çıkar. Ebeveynler aşırı susama veya normal büyümeden daha yavaş fark edebilirler. Çocuklarda raşitizm veya böbrek sorunları olabilir.

Çocuğunuzun doktoru, yüksek glikoz, fosfat veya amino asit seviyeleri gibi anormallikleri kontrol etmek ve diğer olasılıkları ekarte etmek için kan ve idrar testleri isteyecektir. Ayrıca yarık lamba muayenesi ile çocuğun korneasına bakarak da sistinozu kontrol edebilirler. Bunun nedeni sistinozun gözleri etkilemesidir.

FS satın alındı

Doktorunuz, sizin veya çocuğunuzun aldığı ilaçlar, mevcut diğer hastalıklar veya mesleki maruziyetler dahil olmak üzere sizin veya çocuğunuzun tıbbi geçmişini isteyecektir. Ayrıca kan ve idrar testleri de isteyecekler.

Edinilmiş FS'de semptomları hemen fark etmeyebilirsiniz. Teşhis konulduğunda kemikler ve böbrekler zarar görebilir.

Edinilmiş FS her yaştaki insanı etkileyebilir.

Yaygın yanlış teşhisler

FS çok nadir görülen bir hastalık olduğundan, doktorlar buna aşina olmayabilir. FS, aşağıdakiler gibi diğer nadir genetik hastalıklarla birlikte de mevcut olabilir:

• sistinoz
• Wilson hastalığı
• Dent hastalığı
• Lowe sendromu

Semptomlar, tip 1 diyabet dahil daha tanıdık hastalıklara bağlanabilir. Diğer yanlış teşhisler şunları içerir:

• Bodur büyüme, kistik fibroz, kronik yetersiz beslenme veya aşırı aktif bir tiroide bağlanabilir.
• Raşitizm, D vitamini eksikliğine veya kalıtsal raşitizm tiplerine bağlanabilir.
• Böbrek disfonksiyonu, bir mitokondriyal bozukluğa veya diğer nadir hastalıklara bağlanabilir.

Fanconi sendromunun tedavisi

FS tedavisi, şiddetine, nedenine ve diğer hastalıkların varlığına bağlıdır. FS tipik olarak henüz tedavi edilemez, ancak semptomlar kontrol edilebilir. Tanı ve tedavi ne kadar erken olursa görünüm o kadar iyi olur.

Kalıtsal FS'li çocuklar için ilk tedavi yöntemi, hasarlı böbrekler tarafından fazlasıyla atılan temel maddeleri değiştirmektir. Bu maddelerin değiştirilmesi ağız yoluyla veya infüzyon yoluyla olabilir. Bu, aşağıdakilerin değiştirilmesini içerir:

• elektrolitler
• bikarbonatlar
• potasyum
• D vitamini
• fosfatlar
• su (çocuk susuz kaldığında)
• diğer mineraller ve besinler

Doğru büyümeyi sürdürmek için yüksek kalorili bir diyet önerilir. Çocuğun kemikleri bozuksa, fizyoterapistler ve ortopedi uzmanları çağrılabilir.

Diğer genetik hastalıkların varlığı ek tedavi gerektirebilir. Örneğin, Wilson hastalığı olan kişiler için düşük bakır içeren diyet önerilir.

Sistinozda FS, böbrek yetmezliğini takiben başarılı bir böbrek nakli ile çözülür. Bu, FS tedavisi yerine altta yatan hastalık için bir tedavi olarak kabul edilir.

Sistinoz tedavisi

Sistinoz için tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlamak önemlidir. FS ve sistinoz tedavi edilmezse, çocuk 10 yaşına kadar böbrek yetmezliğine sahip olabilir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi, hücrelerdeki sistin miktarını azaltan bir ilacı onayladı. Sisteamin (Cystagon, Procysbi) çocuklarda düşük dozla başlayıp idame dozuna kadar kullanılabilir. Kullanımı böbrek nakli ihtiyacını 6 ila 10 yıl geciktirebilir. Ancak sistinoz sistemik bir hastalıktır. Diğer organlarda sorunlara neden olabilir.

Sistinoz için diğer tedaviler şunları içerir:

• korneadaki sistin birikintilerini azaltmak için sisteamin göz damlaları
• büyüme hormonu replasmanı
• böbrek nakli

FS'li çocuklar ve diğerleri için sürekli izleme gereklidir. FS'li kişilerin tedavi planlarını takip etmede tutarlı olmaları da önemlidir.

FS satın alındı

FS'ye neden olan madde kesildiğinde veya doz azaltıldığında, böbrekler zamanla iyileşir. Bazı durumlarda böbrek hasarı devam edebilir.

Fanconi sendromunun görünümü

FS'nin görünümü, sistinozlu ve FS'li insanların yaşam süresinin çok daha kısa olduğu yıllar öncesine göre bugün çok daha iyi. Sisteamin ve böbrek nakillerinin mevcudiyeti, FS ve sistinozu olan birçok kişinin oldukça normal ve daha uzun yaşam sürmesini sağlar.

Yenidoğan ve bebekleri sistinoz ve FS açısından taramak için yeni teknoloji geliştirilmektedir. Bu, tedavinin erken başlamasını mümkün kılar. Kök hücre nakli gibi yeni ve daha iyi tedaviler bulmak için araştırmalar da devam ediyor.