HIV için Tek Tablet Rejiminin Yararları

İçerik

• HIV tedavisine genel bakış
• İlk HIV ilacı AZT
• Tek ilaç tedavisi
• Kombinasyon tedavileri
• HIV ilaç sınıfları
• Tek hap HIV tedavisi
• Bir sağlık uzmanı ile tedavi hakkında konuşmak

HIV tedavisine genel bakış

HIV tedavisi çok yol kat etti. 1980'lerde HIV ölümcül kabul edildi. Tedavideki ilerlemeler sayesinde HIV, kalp hastalığı veya diyabet gibi daha kronik bir durum haline gelmiştir.

HIV tedavisinde son zamanlardaki en büyük gelişmelerden biri, birkaç farklı HIV ilacının bir kombinasyonunu içeren bir hap olan tek dozlu bir ilacın geliştirilmesi olmuştur.

Kombinasyon hapı, HIV'li insanlar için tek seçenek olan hantal, çok haplı ilaç rejimlerinden ileri doğru atılmış büyük bir adımdır.

Etkili olabilmesi için bazı kombinasyon haplarının diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte alınması gerekir. Bir örnek, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarattır (Truvada).

Diğer kombinasyon hapları kendi başlarına tam bir HIV rejimi oluşturur. Örnekler arasında efavirenz, emtricitabine ve tenofovir disoproksil fumarat (Atripla) gibi üç farklı ilacı birleştiren haplar bulunur. Dolutegravir ve rilpivirin (Juluca) gibi bazı yeni iki ilaç kombinasyonları da tam bir HIV rejimi oluşturur.

Juluca gibi iki ilaç kombinasyonları ile Truvada gibi iki ilaç kombinasyonları arasındaki önemli bir fark, Juluca'nın farklı ilaç sınıflarından iki ilaç içermesidir. Truvada'daki iki ilaç aynı ilaç sınıfına aittir.

Bir kişiye tam bir HIV rejimi olarak kullanılabilen bir kombinasyon hapı reçete edildiğinde, tek tablet rejimi (STR) olarak bilinir.

İlk HIV ilacı AZT

1987 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) HIV tedavisi için ilk ilacı onayladı. Buna azidotimidin veya AZT (şimdi zidovudin olarak adlandırılır) adı verildi.

AZT, virüsün kendini kopyalamasını önlemeye yardımcı olan bir antiretroviral ilaçtır. Vücuttaki HIV miktarını azaltarak, antiretroviral ilaçlar bağışıklık sistemini güçlü tutmaya yardımcı olur.

AZT, nükleosid / nükleotit ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI) adı verilen bir antiretroviral ilaç sınıfının bir parçasıdır.

AZT'nin tanıtımı HIV tedavisinde büyük bir ilerlemeydi, ancak mükemmel bir ilaç değildir. Piyasaya sunulduğu sırada, AZT tarihteki en pahalı ilaçtı ve kullanıcılara yılda 8.000 ila 10.000 dolar (2019 dolarında yılda yaklaşık 18.000 ila 23.000 dolar) mal oldu.

Bu ilaç bazı insanlarda önemli ve potansiyel olarak ciddi yan etkilere yol açabilir. Dahası, AZT kendi başına kullanıldığında, HIV hızla dirençli hale gelir. Bu ilaç direnci hastalığın nüksetmesine izin verir.

AZT şimdi zidovudin adı ile devam ediyor ve bugün hala piyasada, ancak yetişkinlerde yaygın olarak kullanılmıyor. HIV pozitif annelerden doğan bebekler, AZT ile maruziyet sonrası profilaksi (PEP) alabilir.

Tek ilaç tedavisi

Proteaz inhibitörleri de dahil olmak üzere AZT'yi takip eden diğer HIV ilaçları. Bu ilaçlar, HIV'in zaten HIV'den etkilenen hücrelerin içinde daha fazla virüs üretmesini engelleyerek çalışır.

Sağlık hizmeti sağlayıcıları kısa süre sonra HIV'li insanlara bir seferde sadece bir ilaç verildiğinde, HIV'in buna karşı dirençli hale geldiğini ve ilacı etkisiz hale getirdiğini keşfetti.

Kombinasyon tedavileri

1990'ların sonunda, tek ilaç tedavisi kombinasyon tedavisine yol açtı. Kombinasyon tedavisi en az iki farklı HIV ilacı içerir. Bu ilaçlar genellikle farklı sınıflardan gelir, bu nedenle virüsün kendi kopyalarını üretmesini önlemenin en az iki farklı yolu vardır.

Bu terapiye tarihsel olarak oldukça aktif antiretroviral tedavi denirdi. Şimdi antiretroviral tedavi veya kombinasyon antiretroviral tedavi olarak adlandırılmaktadır. Daha önce, günde birkaç kez alınan bir avuç hap şeklinde “ilaç kokteyli” olarak adlandırılan şeye ihtiyaç duyuyordu. Şimdi, HIV ile yaşayan bir kişiye tek bir kombinasyon hapı reçete edilebilir.

Etkili kombinasyon terapisi, bir kişinin vücudundaki HIV miktarını azaltır. Kombinasyon rejimleri, virüsün herhangi bir ilaca dirençli olma olasılığını en aza indirirken HIV supresyon seviyesini en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmıştır.

HIV pozitif bir kişi HIV tedavisi yoluyla viral baskılamayı başarabilirse, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) HIV'i başkalarına cinsel yolla bulaşma konusunda “etkin bir şekilde riskleri olmayacaklarını” söyler.

HIV ilaç sınıfları

Bugün, HIV'yi tedavi etmek için çeşitli kombinasyonlarda birden fazla farklı antiretroviral ilaç sınıfı kullanılmaktadır. Bu sınıflardaki tüm ilaçlar HIV'in kendini farklı şekillerde nasıl kopyaladığına müdahale ediyor:

• Nükleosid / nükleotit ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI veya “nukes”). NRTI'lar virüsün genetik materyalini kopyalamasını önler. NRTI'lar HIV'in genetik materyalini (RNA) DNA'ya dönüştürmek için kullandığı ters transkriptaz adı verilen bir enzimi bloke eder.
• Entegre iplikçik transfer inhibitörleri (INSTI'ler). INSTI'ler, özellikle HIV tedavisinde kullanılan bir integraz inhibitörü kategorisidir. İntegraz inhibitörleri, virüslerin genlerinin kopyalarını bir insan hücresinin genetik materyaline sokması gereken bir enzimi bloke eder.
• Proteaz inhibitörleri (PI'ler). PI'ler, virüsün daha fazla virüs üretme kabiliyeti için gerekli olan proteinleri işlemesi gereken proteaz adı verilen bir enzimi bloke eder. Bu ilaçlar HIV’in çoğalma yeteneğini ciddi şekilde sınırlar.
• Nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler veya "nükleer olmayanlar"). NNRTI'lar ayrıca virüsün genetik materyali olan RNA'yı ters transkriptaz ile DNA'ya dönüştürmesini engeller. Ancak, NRTI'lardan farklı çalışırlar.
• Giriş inhibitörleri. Giriş inhibitörleri HIV'in öncelikle bağışıklık sisteminin hücrelerine girmesini önler. Bu geniş ilaç kategorisi, aşağıdaki sınıflardan ilaçları içerir: kemokin korekeptör antagonistleri (CCR5 antagonistleri), füzyon inhibitörleri ve bağlanma sonrası inhibitörleri. Bu antiretroviraller HIV'i kendi kopyalarını oluşturmadaki ilk adımlardan biriyle durdursa da, bu ilaçlar genellikle bir kişinin HIV'e birçok ilaca dirençli mutasyonundan dolayı seçeneklerin tükenmesi durumunda kaydedilir.

Ritonavir ve kobisistat HIV ilaçları, sitokrom P4503A inhibitörleri veya CYP3A inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir. Her ikisi de öncelikle güçlendirici ilaçlar olarak işlev görür: Diğer HIV ilaçlarıyla birlikte alındığında, ritonavir ve kobisistat diğer ilaçların etkilerini artırır. Ritonavir ayrıca PI ilaç sınıfına aittir.

Tek hap HIV tedavisi

Geçmişte, antiretroviral ilaç kullanan kişilerin her gün, genellikle günde birkaç kez birkaç farklı hap almaları gerekiyordu. Karmaşık rejim sıklıkla hatalara, kaçırılan dozlara ve daha az etkili tedaviye yol açtı.

HIV ilaçlarının sabit doz kombinasyonları 1997'de piyasaya sürüldü. Bu ilaçlar aynı veya farklı sınıflardan iki veya daha fazla ilacı tek bir hapta birleştirir. Tek hapı almak daha kolaydır.

Combivir, bu marka kombinasyon ilaçlarının ilkiydi. Şu anda, 23 kombinasyon tableti HIV tedavisi için onaylanmıştır. Tam bir HIV rejimi oluşturmak için bazılarının diğer antiretroviral ilaçlarla alınması gerekebileceğini unutmayın.

FDA onaylı kombinasyon tabletleri:

• Atriplaefavirenz (NNRTI), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Biktarvy, biktegravir (INSTI), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Cimduo, lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Kombivir, lamivudin (NRTI) ve zidovudin (NRTI) içeren
• Complera, emtrisitabin (NRTI), rilpivirin (NNRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Delstrigodoravirin (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Descovyemtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Dovato, dolutegravir (INSTI) ve lamivudin (NRTI) içeren
• Epzikom, abakavir (NRTI) ve lamivudin (NRTI) içeren
• Evotaz, atazanavir (PI) ve kobisistat (CYP3A inhibitörü) içeren
• Genvoya, elvitegravir (INSTI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Juluca, dolutegravir (INSTI) ve rilpivirin (NNRTI) içeren
• Kaletra, lopinavir (PI) ve ritonavir (PI / CYP3A inhibitörü) içeren
• Odefsey, emtrisitabin (NRTI), rilpivirin (NNRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Prezcobix, Darunavir (PI) ve kobisistat (CYP3A inhibitörü) içeren
• Stribild, elvitegravir (INSTI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Symfi, efavirenz (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Symfi Lo, efavirenz (NNRTI), lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Symtuza, Darunavir (PI), kobisistat (CYP3A inhibitörü), emtrisitabin (NRTI) ve tenofovir alafenamid fumarat (NRTI) içeren
• Temixys, lamivudin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren
• Triumeq, abakavir (NRTI), dolutegravir (INSTI) ve lamivudin (NRTI) içeren
• Trizivir gibi, abakavir (NRTI), lamivudin (NRTI) ve zidovudin (NRTI) içeren
• Truvadaemtrisitabin (NRTI) ve tenofovir disoproksil fumarat (NRTI) içeren

İki, üç veya dört hap yerine sadece bir günlük kombinasyon hapı almak, HIV'li kişilerin tedavisini kolaylaştırır. Ayrıca ilaçların etkinliğini arttırır.

HIV ile 7.000'den fazla kişiyle yapılan 2012'de yapılan bir araştırma, tek bir günlük kombinasyon hapı alanların, hastaneye gidecek kadar hasta olmak için üç veya daha fazla günlük hap alanlardan daha az olası olduğunu buldu.

1000'den fazla HIV'li insan üzerinde yapılan 2018 çalışması, tek tabletli rejimlerdeki insanları çok tabletli rejimlerdeki insanlarla da karşılaştırdı. Araştırmacılar, tek tabletli rejimlerdeki insanların rejimlerine bağlı kalmalarının ve viral baskılama yaşamalarının daha olası olduğu sonucuna vardı.

Öte yandan, bir hapa daha fazla ilaç eklemek de daha fazla yan etkiye neden olabilir. Çünkü her ilacın kendi riskleri vardır. Bir kişi bir kombinasyon hapından bir yan etki geliştirirse, kombinasyon hapındaki hangi ilaçların buna neden olduğunu söylemek zor olabilir.

Bir sağlık uzmanı ile tedavi hakkında konuşmak

HIV tedavisi seçmek önemli bir karardır. HIV ile yaşayan insanlar kararlarını sağlık hizmeti sağlayıcılarının yardımıyla alabilirler.

Bir tedaviye karar vermeden önce, bir kombinasyon hapına karşı tek tabletlerin yararlarını ve risklerini tartışmak isteyebilirsiniz. Bir sağlık uzmanı, yaşam tarzınıza ve sağlığınıza en uygun seçeneği belirlemenize yardımcı olabilir.