Öyleyse ve Şimdi: Hepatit C için Tedavilerin Evrimi

İçerik

• genel bakış
• 1990'ların başı
• 1990'ların sonu
• 2000'li yılların başı
• 2000'lerin sonu
• 2011
• 2014 ve 2015
• Günümüzde hepatit C tedavisi
• Tedavinin geleceği

genel bakış

Sadece Amerika Birleşik Devletleri'nde, kronik hepatit C ile yaşayan 3,9 milyona kadar insan vardır. Akut hepatit C'li kişilerin yüzde 75 ila 85'i sonunda yaşamları boyunca kronik hepatit C geliştirir. Bu hastalığı geliştirecek olanlar, bugünün hepatit C tedavilerinin 1989'da ilk keşfedildiğinde mevcut olanlardan oldukça farklı olduğunu bilmekte biraz rahatlayabilirler.

İşte, her şeyin başladığı yerden başlayarak hepatit C için geçmiş, şimdiki ve gelecekteki tedavilere genel bir bakış.

1990'ların başı

Hepatit C için ilk tedavi 1980'lerde rekombinant interferon-alfa (IFNa) adı verilen bir dizi protein bazlı enjeksiyon yoluyla geldi. İnterferonlar vücutta doğal olarak bulunan proteinlerdir; rekombinant IFNa, vücudun hastalıklarla savaşmak için doğal bağışıklık sistemini harekete geçirmek için çalışan protein bazlı jenerik ilaçtır.

Tek başına kullanıldığında, IFNa için yanıt oranları nispeten düşüktü ve hepatit C hastalarının sadece üçte birine yardımcı oldu ve nüks oranı çok yüksekti.

IFNa alan kişiler ayrıca aşağıdaki yan etkileri bildirdiler:

• saç kaybı
• ağır depresyon
• diş eti hastalığı
• mide bulantısı ya da kusma
• İntihar düşünceleri
• karaciğer hasarı

Sonunda, nüfusun sadece yüzde 6 ila 16'sı IFNa ile etkili bir şekilde tedavi edildi, bu nedenle hepatit C için diğer kombinasyon tedavileri istendi.

1990'ların sonu

1995 yılında bilim adamları, enjekte edilebilir IFNa'yı antiviral ilaç ribavirin (RBV) ile karıştırırsanız sonuçların iyileştiğini keşfettiler. Örneğin, hepatit C hastalarında uzun süreli, hastalıksız başarı oranı yüzde 33-41 görüldü. Doktorlar hala RBV'nin hepatit C ile mücadele etmek için nasıl çalıştığı hakkında çok şey bilmiyorlar, ancak RBV bugün hala kullanılıyor.

Yine de, RBV'nin aşağıdaki gibi yan etkilere neden olduğu bilinmektedir:

• tiroid sorunları
• psikoz
• anemi

2000'li yılların başı

2002 yılında, pegile interferon alfa (PegINFa) ile çığır açan bir tedavi geldi. Nispeten, INFa, PegINFa’nın jetle çalışan Jakuzisinin banyo suyuydu. Denemelerde, PegINFa'nın kalıcı yanıt oranı INFas'tan (yüzde 39) daha yüksekti, bu PegINFa RBV ile birleştirildiğinde daha da yükseldi (yüzde 54-56).

PegINFa'nın başarılı olması için INFa'dan daha az enjekte edilmesi gerekiyordu, bu da yan etkileri azalttı.

2000'lerin sonu

2011

Araştırmacılar 2011 yılında hepatit C'ye özgü tedaviler üzerinde çalışmaya başladılar. Sonuçlar boceprevir (Victrelis) ve telaprevir (Incivek) adı verilen iki proteaz inhibitörü (PI) idi. Hassaslıkla, bu ilaçlar doğrudan hepatit C'yi hedef aldı ve virüsün yayılmasını durdurmak için çalıştı. PI'lere RBV ve PegINFa eklenmesi etkinliklerini daha da artırdı, tedavi edilen hepatit C tipine bağlı olarak iyileşme oranları yüzde 68-84 arasında sıçradı.

Tek sorun? Birçok insan için yan etkiler ve diğer ilaçlarla olumsuz etkileşimler faydalardan ağır bastı.

Daha ciddi yan etkilerden bazıları:

• Stevens-Johnson Sendromu (SJS)
• eksfolyatif dermatit
• doğum kusurları
• azalmış beyaz kan hücresi sayımı
• rektal ağrı

Her iki ilaç kesildi ve daha yeni, daha az zararlı PI'ler formüle edildi.

2014 ve 2015

2014 ve 2015'te, belirli hepatit C tiplerini hedefleyebilecek hepatit C genotipine özgü ilaçlar oluşturuldu.

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Bu antiviral hap, virüse neden olan proteinleri bloke ederek yaşam döngüsü boyunca farklı aşamalarda hepatit C genotipleri 1 ve 3 ile savaşır. İnterferon ve RBV içermediğinden, yan etkiler çok daha hafiftir.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Bu kombinasyon ilacı da interferon içermez ve çalışmak için bir RBV'ye ihtiyaç duymaz. Klinik çalışmalarda, hepatit C genotipi 1 olan insanlar için yüzde 97'lik bir iyileşme oranı vardı.
• Daclatasvir (Daklinza). Hepatit C genotip 3'ü tedavi etmek için kullanılan bir antiviral ilaç, bu ilaç, bir interferon veya RBV gerektirmeden güvenli ve verimli bir şekilde çalışmak için ilk kombinasyon dışı ilaç tedavisi olarak kabul edilir.

Günümüzde hepatit C tedavisi

2016 yılında, tüm hepatit C genotiplerini tablet formunda tedavi etmek için ilk ilaç tedavisi olarak sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) geliştirilmiştir. Yan etkiler düşük olarak kabul edilir (baş ağrısı ve yorgunluk). Tedavi oranı, ciddi karaciğer skarlaşması olmayanlarda (siroz) yüzde 98, sirozu olanlarda ise yüzde 86'dır.

Temmuz 2017'de sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi), tüm genotiplerin kronik hepatit C'sini tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Bu sabit doz kombinasyon hapı, spesifik NS5A proteininin gelişimini yasaklar. Son araştırmalarda, bu zahmetli protein, hepatit C'nin büyümesi ve ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir. En erken ilaç denemelerinde, bu kombinasyon ilacının yüzde 96 ila 97'lik bir iyileşme oranı vardı ve bugün bunun için umutlar yüksektir.

En son olarak, glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) Ağustos 2017'de onaylandı. Bu tedavi, kronik hepatit C genotipleri 1 ila 6 olan yetişkinler içindir ve tedavi süresi sekiz hafta kadar kısa olabilir. Erken çalışmalardan elde edilen sonuçlar, tedaviden sonra yüzde 92-100'ünde enfeksiyon bulgusu olmadığını göstermiştir.

Tedavinin geleceği

Hepatit C söz konusu olduğunda, gelecek parlak görünüyor. Genotipinizden bağımsız olarak, artık her zamankinden daha fazla tedavi seçeneği var. Daha heyecan verici olan, sonunda hepatit C'nin çoğu genotipinin yüzde 100 iyileştirilebilir olma olasılığıdır.