HIV Tedavilerinin Gelişimi

İçerik

• HIV ilaçları nasıl çalışır?
• Antiretroviral ilaç türleri
• Nükleozid / nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler)
• Integrase iplik transfer inhibitörleri (INSTI'ler)
• Proteaz inhibitörleri (PI'ler)
• Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)
• Giriş inhibitörleri
• Antiretroviral tedavi
• Bağlılık anahtardır
  
• Kombinasyon hapları
• Ufuktaki ilaçlar

Genel Bakış

Otuz yıl önce, sağlık hizmeti sağlayıcıları, HIV teşhisi konmuş kişilere sunma konusunda cesaret verici haberler almamışlardı. Bugün, yönetilebilir bir sağlık durumu.

Henüz HIV veya AIDS tedavisi yok. Bununla birlikte, tedavilerdeki kayda değer gelişmeler ve HIV'in nasıl ilerlediğine dair klinik anlayış, HIV'li kişilerin daha uzun ve daha dolu yaşamlar yaşamalarına izin veriyor.

Şimdi HIV tedavisinin bugün nerede olduğuna, yeni tedavilerin sahip olduğu etkilere ve gelecekte tedavinin nereye gidebileceğine bakalım.

HIV ilaçları nasıl çalışır?

Günümüzde HIV için ana tedavi antiretroviral ilaçlardır. Bu ilaçlar HIV'i iyileştirmez. Bunun yerine, virüsü baskılar ve vücuttaki ilerlemesini yavaşlatırlar. HIV'i vücuttan atmasalar da, birçok durumda onu tespit edilemeyen seviyelere kadar bastırabilirler.

Bir antiretroviral ilaç başarılı olursa, bir kişinin hayatına birçok sağlıklı ve verimli yıllar ekleyebilir ve başkalarına bulaşma riskini azaltabilir.

Antiretroviral ilaç türleri

Antiretroviral tedaviye başlayan kişilere genellikle reçete edilen tedaviler beş ilaç sınıfına ayrılabilir:

• nükleosit / nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler)
• integraz sarmal transfer inhibitörleri (INSTI'ler)
• proteaz inhibitörleri (PI'ler)
• nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)
• giriş inhibitörleri

Aşağıda listelenen ilaçların hepsi HIV'i tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

Nükleozid / nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler)

NRTI'lar, enzim ters transkriptazı kullandığında virüsün DNA zincirinin yeniden yapılanmasını kesintiye uğratarak HIV ile enfekte olmuş hücrelerin kendi kopyalarını yapmasını engeller. NRTI'lar şunları içerir:

• abacavir (tek başına ilaç Ziagen olarak veya üç farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• lamivudin (tek başına ilaç Epivir olarak veya dokuz farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• emtrisitabin (tek başına ilaç Emtriva olarak veya dokuz farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• zidovudin (bağımsız ilaç Retrovir olarak veya iki farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• tenofovir disoproksil fumarat (tek başına ilaç Viread olarak veya dokuz farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• tenofovir alafenamide fumarat (tek başına ilaç Vemlidy olarak veya beş farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)

Zidovudin ayrıca azidotimidin veya AZT olarak da bilinir ve HIV'i tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk ilaçtır. Günümüzde, HIV pozitif anneleri olan yeni doğan bebekler için maruziyet sonrası profilaksi (PEP) olarak kullanılması, HIV pozitif yetişkinler için bir tedaviden daha olasıdır.

Tenofovir alafenamide fumarat, HIV için çoklu kombinasyon haplarında kullanılır. Bağımsız bir ilaç olarak, HIV'i tedavi etmek için yalnızca geçici onay almıştır. Bağımsız ilaç, kronik hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için FDA onaylıdır. Hepatit B enfeksiyonunu tedavi etmek için başka NRTI'lar (emtrisitabin, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat) da kullanılabilir.

Kombinasyon NRTI'lar şunları içerir:

• abakavir, lamivudin ve zidovudin (Trizivir)
• abakavir ve lamivudin (Epzicom)
• lamivudin ve zidovudin (Combivir)
• lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat (Truvada)
• emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

HIV'i tedavi etmek için kullanılmaya ek olarak, Descovy ve Truvada ayrıca bir temas öncesi profilaksi (PrEP) rejiminin bir parçası olarak da kullanılabilir.

2019 itibariyle, ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü, HIV bulaşma riski yüksek olan HIV olmayan tüm insanlar için bir PrEP rejimi önermektedir.

Integrase iplik transfer inhibitörleri (INSTI'ler)

INSTI'ler, HIV'in HIV DNA'sını CD4 T hücreleri içindeki insan DNA'sına yerleştirmek için kullandığı bir enzim olan integrazı devre dışı bırakır. INSTI'ler, integraz inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç kategorisine aittir.

INSTI'ler köklü ilaçlardır. İntegraz bağlama inhibitörleri (INBI'ler) gibi diğer integraz inhibitör kategorileri, deneysel ilaçlar olarak kabul edilir. INBI'ler FDA onayı almadı.

INSTI'ler şunları içerir:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (tek başına ilaç Tivicay olarak veya üç farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• bictegravir (Biktarvy ilacında emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat ile kombine)
• elvitegravir (Genvoya ilacında kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat ile veya Stribild ilacında kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte)

Proteaz inhibitörleri (PI'ler)

PI'ler, HIV'in yaşam döngüsünün bir parçası olarak ihtiyaç duyduğu bir enzim olan proteazı devre dışı bırakır. PI'lar şunları içerir:

• atazanavir (tek başına Reyataz ilacı olarak veya Evotaz ilacında kobisistat ile kombine olarak mevcuttur)
• darunavir (tek başına ilaç Prezista olarak veya iki farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (sadece Kaletra ilacında ritonavir ile kombine edildiğinde mevcuttur)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (tek başına Norvir ilacı olarak veya Kaletra ilacında lopinavir ile kombine olarak mevcuttur)
• sakinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) genellikle diğer antiretroviral ilaçlar için destekleyici bir ilaç olarak kullanılır.

Yan etkileri nedeniyle indinavir, nelfinavir ve saquinavir nadiren kullanılmaktadır.

Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler)

Nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), enzim ters transkriptaza bağlanarak ve onu durdurarak HIV'in kendi kopyalarını oluşturmasını önler. NNRTI'lar şunları içerir:

• efavirenz (tek başına Sustiva ilacı olarak veya üç farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• rilpivirine (bağımsız ilaç Edurant olarak veya üç farklı kombinasyon ilacının bir parçası olarak mevcuttur)
• etravirin (Zeka)
• doravirin (tek başına Pifeltro olarak veya lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat ilacıyla Delstrigo ilacında mevcuttur)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Giriş inhibitörleri

Giriş inhibitörleri, HIV'in CD4 T hücrelerine girmesini engelleyen bir ilaç sınıfıdır. Bu inhibitörler şunları içerir:

• füzyon inhibitörü olarak bilinen ilaç sınıfına ait enfuvirtid (Fuzeon)
• kemokin koreseptör antagonistleri (CCR5 antagonistleri) olarak bilinen ilaç sınıfına ait olan maraviroc (Selzentry)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), bağlanma sonrası inhibitörler olarak bilinen ilaç sınıfına aittir.

Giriş inhibitörleri nadiren birinci basamak tedaviler olarak kullanılır.

Antiretroviral tedavi

HIV mutasyona uğrayabilir ve tek bir ilaca dirençli hale gelebilir. Bu nedenle, günümüzde çoğu sağlık hizmeti sağlayıcısı birkaç HIV ilacını birlikte reçete etmektedir.

İki veya daha fazla antiretroviral ilacın kombinasyonuna antiretroviral tedavi denir. Bugün HIV'li insanlar için reçete edilen tipik ilk tedavi budur.

Bu güçlü terapi ilk olarak 1995 yılında tanıtıldı. Antiretroviral terapi nedeniyle, Amerika Birleşik Devletleri'nde AIDS'e bağlı ölümler 1996 ile 1997 arasında yüzde 47 oranında azaldı.

Günümüzde en yaygın rejimler iki NRTI ve bir INSTI, bir NNRTI veya kobisistat (Tybost) ile güçlendirilmiş bir PI'dan oluşmaktadır. Bir INSTI ve bir NRTI veya bir INSTI ve bir NNRTI gibi yalnızca iki ilacın kullanımını destekleyen yeni veriler de vardır.

İlaçlardaki gelişmeler de ilaç uyumunu çok daha kolay hale getiriyor. Bu ilerlemeler, bir kişinin alması gereken hap sayısını azaltmıştır. Antiretroviral ilaçlar kullanan birçok kişi için yan etkileri azaltmışlardır. Son olarak, gelişmeler iyileştirilmiş ilaç-ilaç etkileşim profillerini içermektedir.

Bağlılık anahtardır

1. Uyum, bir tedavi planına bağlı kalmak demektir. Uyum, HIV tedavisi için kritiktir. HIV'li bir kişi ilaçlarını reçete edildiği şekilde almazsa, ilaçlar onlar için çalışmayı bırakabilir ve virüs vücutlarında yeniden yayılmaya başlayabilir. Uyum, uygulanması gereken her dozun her gün alınmasını gerektirir (örneğin, yiyecekle birlikte veya yemeksiz veya diğer ilaçlardan ayrı olarak).

Kombinasyon hapları

Antiretroviral tedavi gören kişiler için uyumu kolaylaştıran önemli bir gelişme, kombinasyon haplarının geliştirilmesidir. Bu ilaçlar artık daha önce tedavi görmemiş HIV'li kişiler için en sık reçete edilen ilaçlardır.

Kombinasyon hapları, bir hap içinde birden fazla ilaç içerir. Şu anda iki antiretroviral ilaç içeren 11 kombinasyon hapı bulunmaktadır. Üç veya daha fazla antiretroviral ilaç içeren 12 kombinasyon hapı vardır:

• Atripla (efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Biktarvy (bistegravir, emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Combivir (lamivudin ve zidovudin)
• Complera (emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Descovy (emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir ve lamivudin)
• Epzicom (abakavir ve lamivudin)
• Evotaz (atazanavir ve kobisistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat)
• Juluca (dolutegravir ve rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir ve ritonavir)
• Odefsey (emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir ve kobisistat)
• Stribild (elvitegravir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat)
• Temixys (lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir ve lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin ve zidovudin)
• Truvada (emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat)

2006 yılında FDA onaylı olan Atripla, üç antiretroviral ilaç içeren ilk etkili kombinasyon tabletiydi. Bununla birlikte, uyku bozuklukları ve ruh hali değişiklikleri gibi yan etkiler nedeniyle artık daha az kullanılmaktadır.

INSTI bazlı kombinasyon tabletleri, şu anda HIV'li çoğu insan için önerilen rejimlerdir. Bunun nedeni, etkili olmaları ve diğer rejimlere göre daha az yan etkiye neden olmalarıdır. Örnekler arasında Biktarvy, Triumeq ve Genvoya bulunur.

Üç antiretroviral ilaçtan oluşan bir kombinasyon tableti içeren bir tedavi planı, tek tablet rejimi (STR) olarak da adlandırılabilir.

Bir STR, geleneksel olarak üç antiretroviral ilaçla tedaviye başvurmuştur. Bununla birlikte, bazı yeni iki ilaçlı kombinasyonlar (Juluca ve Dovato gibi) iki farklı sınıftaki ilaçları içerir ve tam HIV rejimleri olarak FDA tarafından onaylanmıştır. Sonuç olarak, onlar da STR olarak kabul edilirler.

Kombinasyon hapları umut verici bir gelişme olsa da, HIV'li her kişi için uygun olmayabilir. Bu seçenekleri bir sağlık uzmanıyla tartışın.

Ufuktaki ilaçlar

Her yıl, yeni tedaviler HIV ve AIDS'in tedavisinde ve muhtemelen iyileştirilmesinde daha fazla zemin kazanıyor.

Örneğin, araştırmacılar hem HIV tedavisi hem de önlenmesi için araştırmalar yapıyorlar. Bu ilaçlar 4 ila 8 haftada bir alınır. İnsanların alması gereken hap sayısını azaltarak uyumu artırabilirler.

HIV tedavisine dirençli hale gelen kişiler için haftalık bir enjeksiyon olan Leronlimab, klinik deneylerde başarı elde etti. Ayrıca, FDA'dan ilaç geliştirme sürecini hızlandıracak bir not aldı.

Rilpivirini bir INSTI, cabotegravir ile birleştiren aylık bir enjeksiyonun 2020'nin başlarında HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için kullanıma sunulması planlanmaktadır. HIV-1, HIV virüsünün en yaygın türüdür.

Potansiyel bir HIV aşısı üzerinde de devam eden çalışmalar var.

Halihazırda mevcut olan (ve gelecekte çıkabilecek olan) HIV ilaçları hakkında daha fazla bilgi edinmek için bir sağlık hizmeti sağlayıcısı veya eczacı ile konuşun.

Geliştirme aşamasındaki ilaçları test etmek için kullanılan klinik araştırmalar da ilgi çekici olabilir. Uygun olabilecek yerel bir klinik araştırmayı burada arayın.