HIV Aşısı: Ne Kadar Yakınız?

İçerik

• Giriş
• HIV aşısının önündeki engeller
• 1. Hemen hemen tüm insanların bağışıklık sistemleri HIV için 'kör'
• 2. Aşılar tipik olarak kurtarılan insanların bağışıklık reaksiyonunu taklit etmek için yapılır.
• 3. Aşılar enfeksiyona karşı değil hastalığa karşı korur
• 4. Öldürülen veya zayıflatılmış HIV virüsleri aşıda kullanılamaz
• 5. Aşılar nadiren karşılaşılan hastalıklara karşı etkilidir
• 6. Aşıların çoğu vücuda solunum veya gastrointestinal sistem yoluyla giren virüslere karşı koruma sağlar
• 7. Aşıların çoğu hayvan modellerinde ayrıntılı olarak test edilmiştir.
• 8. HIV virüsü hızla değişiyor
• Profilaktik ve terapötik aşılar
• Deneysel aşı türleri
• Klinik deneme yanması
• Tayland ve Güney Afrika'dan umut
• Mevcut diğer denemeler
• HIV aşılarının geleceği

Giriş

Geçen yüzyılın en önemli tıbbi atılımlarından bazıları, virüslere karşı korunmak için aşağıdaki gibi aşıların geliştirilmesini içeriyordu:

• Çiçek hastalığı
• çocuk felci
• hepatit A ve hepatit B
• insan papilloma virüsü (HPV)
• suçiçeği

Ancak bir virüs hala ona karşı korunmak için bir aşı oluşturmak isteyenleri engelliyor: HIV.

HIV ilk olarak 1984'te tanımlandı. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanı, iki yıl içinde bir aşı hazırlamayı umduklarını açıkladı.

Olası aşıların birçok denemesine rağmen, gerçekten etkili bir aşı hala mevcut değildir. Bu hastalığı fethetmek neden bu kadar zor? Ve bu süreçte neredeyiz?

HIV aşısının önündeki engeller

HIV için bir aşı geliştirmek çok zordur çünkü diğer virüs türlerinden farklıdır. HIV tipik aşı yaklaşımlarına çeşitli şekillerde uymaz:

1. Hemen hemen tüm insanların bağışıklık sistemleri HIV için 'kör'

Hastalıkla savaşan bağışıklık sistemi HIV virüsüne yanıt vermez. HIV antikorları üretir, ancak sadece hastalığı yavaşlatır. Onlar durmuyor.

2. Aşılar tipik olarak kurtarılan insanların bağışıklık reaksiyonunu taklit etmek için yapılır.

Bununla birlikte, HIV bulaştıktan sonra neredeyse hiç kimse iyileşmedi. Sonuç olarak, aşıların taklit edebileceği herhangi bir bağışıklık reaksiyonu yoktur.

3. Aşılar enfeksiyona karşı değil hastalığa karşı korur

HIV, evre 3'e veya AIDS'e geçene kadar bir enfeksiyondur. Çoğu enfeksiyonda aşılar, hastalık meydana gelmeden önce vücudu enfeksiyonu temizlemek için daha fazla zaman alır.

Bununla birlikte, HIV'in AIDS'e geçmeden önce uzun bir uyku süresi vardır. Bu dönemde virüs, virüsü olan kişinin DNA'sında kendini gizler. Vücut, kendisini tedavi etmek için virüsün tüm gizli kopyalarını bulamaz ve yok edemez. Bu nedenle, daha fazla zaman satın almak için yapılan bir aşı HIV ile çalışmaz.

4. Öldürülen veya zayıflatılmış HIV virüsleri aşıda kullanılamaz

Aşıların çoğu öldürülmüş veya zayıflamış virüslerle yapılır. Öldürülen HIV, vücutta bir bağışıklık tepkisi üretmek için iyi çalışmaz. Virüsün herhangi bir canlı formunu kullanmak çok tehlikelidir.

5. Aşılar nadiren karşılaşılan hastalıklara karşı etkilidir

Bunlar difteri ve hepatit B'yi içerir. Ancak HIV için bilinen risk faktörleri olan insanlar günlük olarak HIV'e maruz kalabilir. Bu, bir aşının önleyemeyeceği enfeksiyon için daha fazla şans olduğu anlamına gelir.

6. Aşıların çoğu vücuda solunum veya gastrointestinal sistem yoluyla giren virüslere karşı koruma sağlar

Daha fazla virüs vücuda bu iki şekilde girer, bu yüzden onlara karşı daha fazla deneyime sahibiz. Ancak HIV vücuda en çok genital yüzeyler veya kan yoluyla girer. Vücuda bu şekilde giren virüslere karşı koruma konusunda daha az deneyime sahibiz.

7. Aşıların çoğu hayvan modellerinde ayrıntılı olarak test edilmiştir.

Bu, insanlar üzerinde denenmeden önce güvenli ve etkili olmalarının sağlanmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, HIV için iyi bir hayvan modeli mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan herhangi bir test, insanların test edilen aşıya nasıl tepki vereceğini göstermemiştir.

8. HIV virüsü hızla değişiyor

Bir aşı, belirli bir formdaki bir virüsü hedefler. Virüs değişirse, aşı artık üzerinde çalışmayabilir. HIV hızla değişiyor, bu yüzden ona karşı çalışmak için bir aşı oluşturmak zor.

Profilaktik ve terapötik aşılar

Bu engellere rağmen, araştırmacılar bir aşı bulmaya çalışıyor. İki ana tip aşı vardır: profilaktik ve terapötik. Araştırmacılar her ikisini de HIV peşinde koşuyorlar.

Çoğu aşı profilaktiktir, yani bir kişinin hastalığa yakalanmasını önlerler. Terapötik aşılar, kişinin zaten sahip olduğu hastalıklarla savaşmak için vücudun bağışıklık tepkisini arttırmak için kullanılır. Terapötik aşılar da tedavi olarak kabul edilir.

Terapötik aşılar, aşağıdakiler gibi çeşitli durumlar için araştırılmaktadır:

• kanserli tümörler
• Hepatit B
• tüberküloz
• sıtma
• mide ülserine neden olan bakteriler

Bir HIV aşısının teorik olarak iki hedefi olacaktır. Birincisi, virüsü kapmayı önlemek için HIV olmayan insanlara verilebilir. Bu onu profilaktik bir aşı yapar.

Ancak HIV aynı zamanda terapötik bir aşı için iyi bir adaydır. Araştırmacılar, terapötik bir HIV aşısının bir kişinin viral yükünü azaltabileceğini umuyor.

Deneysel aşı türleri

Araştırmacılar HIV aşısı geliştirmek için birçok farklı yaklaşım deniyorlar. Olası aşılar hem profilaktik hem de terapötik kullanımlar için araştırılmaktadır.

Şu anda, araştırmacılar aşağıdaki aşı türleri ile çalışıyor:

• Peptit aşıları bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV'den küçük proteinler kullanın.
• Rekombinant alt birim protein aşıları HIV'den daha büyük protein parçaları kullanın.
• Canlı vektör aşıları bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV genlerini vücuda taşımak için HIV dışı virüsler kullanın. Çiçek aşısı bu yöntemi kullanır.
• Aşı kombinasyonlarıveya “prime-boost” kombinasyonları, daha güçlü bir bağışıklık yanıtı oluşturmak için iki aşıyı birbiri ardına kullanın.
• Virüs benzeri parçacık aşıları hepsi olmasa da bazı HIV proteinlerine sahip bulaşıcı olmayan bir HIV benzeri kullanın.
• DNA bazlı aşılar bağışıklık tepkisini tetiklemek için HIV DNA'sını kullanın.

Klinik deneme yanması

HVTN 505 çalışması olarak bilinen bir HIV aşısı çalışması, Ekim 2017'de sona erdi. Canlı bir vektör aşısı kullanılan profilaktik bir yaklaşım üzerinde çalıştı.

Bağışıklık sistemini HIV proteinlerini tanıması (ve dolayısıyla savaşabilmesi) için tetiklemek üzere Ad5 adı verilen zayıf bir soğuk virüs kullanıldı. Çalışmanın bir parçası olarak 2.500'den fazla kişi işe alındı.

Araştırmacılar, aşının HIV bulaşmasını engellemediğini veya viral yükü azaltmadığını tespit ettiğinde çalışma durduruldu. Aslında, aşıdaki 41 kişi HIV bulaşırken, plaseboda sadece 30 kişi bulaşmıştır.

Aşının insanları yarattığına dair bir kanıt yok Daha HIV bulaşması muhtemeldir. Bununla birlikte, ST5 adı verilen bir çalışmada, Ad5'in 2007'deki önceki başarısızlığıyla, araştırmacılar bağışıklık hücrelerinin HIV'e saldırmasına neden olan herhangi bir şeyin virüse yakalanma riskini artırabileceğinden endişe duydu.

Tayland ve Güney Afrika'dan umut

Bugüne kadar yapılan en başarılı klinik çalışmalardan biri, 2009 yılında Tayland'da yapılan bir ABD askeri HIV araştırma denemesiydi. RV144 denemesi olarak bilinen denemede profilaktik bir aşı kombinasyonu kullanıldı. Bir “prime” (ALVAC aşısı) ve bir “boost” (AIDSVAX B / E aşısı) kullandı.

Bu kombinasyon aşısının güvenli ve bir şekilde etkili olduğu bulunmuştur. Kombinasyon, bir plasebo atışına kıyasla iletim hızını yüzde 31 azalttı.

Yüzde 31'lik bir azalma, bu aşı kombinasyonunun geniş kullanımını sağlamak için yeterli değildir. Bununla birlikte, bu başarı araştırmacıların neden herhangi bir önleyici etki olduğunu incelemelerini sağlar.

HVTN 100 adı verilen bir takip çalışması, Güney Afrika'daki RV144 rejiminin değiştirilmiş bir versiyonunu test etti. HVTN 100, aşıyı güçlendirmek için farklı bir güçlendirici kullandı. Deneme katılımcıları ayrıca RV144'teki insanlara kıyasla bir doz daha aşı aldı.

Yaklaşık 200 katılımcıdan oluşan bir grupta, HVTN 100 deneyi, aşının insanların HIV riski ile ilgili bağışıklık tepkisini iyileştirdiğini buldu. Bu ümit verici sonuçlara dayanarak, HVTN 702 adı verilen daha geniş bir takip çalışması devam etmektedir. HVTN 702, aşının gerçekten HIV bulaşmasını önleyip önlemediğini test edecektir.

HVTN 702 Güney Afrika'da da yer alacak ve yaklaşık 5.400 kişiyi kapsayacak. HVTN 702 heyecan verici çünkü yedi yıl içinde yapılan ilk büyük HIV aşısı denemesi. Birçok kişi ilk HIV aşımıza yol açacağından umutlu. Sonuçlar 2021'de bekleniyor.

Mevcut diğer denemeler

2015 yılında başlatılan mevcut bir aşı denemesi, Uluslararası AIDS Aşı Girişimi'ni (IAVI) içermektedir. Profilaktik bir aşının bu denemesi insanları şu alanlarda inceler:

• Amerika Birleşik Devletleri
• Ruanda
• Uganda
• Tayland
• Güney Afrika

Deneme, HIV genlerini taşımak için Sendai virüsünü kullanarak canlı bir vektör aşı stratejisi benimser. Ayrıca vücudun bağışıklık tepkisini artırmak için ikinci bir aşı ile bir kombinasyon stratejisi kullanır. Bu çalışmadan veri toplama işlemi tamamlandı. Sonuçlar 2022'de bekleniyor.

Şu anda üzerinde çalışılan bir diğer önemli yaklaşım, vektörlü immünoprofilaksinin kullanılmasıdır.

Bu yaklaşımla, hücrelere girmek ve geniş ölçüde nötralize edici antikorlar üretmek için vücuda HIV olmayan bir virüs gönderilir. Bu, bağışıklık tepkisinin tüm HIV türlerini hedef alacağı anlamına gelir. Diğer aşıların çoğu sadece bir türü hedefler.

IAVI şu anda İngiltere'de IAVI A003 adında bir çalışma yürütüyor. Çalışma 2018'de sona erdi ve sonuçların yakında çıkması bekleniyor.

HIV aşılarının geleceği

2018 tarihli bir rapora göre, 2017 yılında HIV aşısı araştırmalarına 845 milyon dolar harcandı. Bugüne kadar 40'tan fazla potansiyel aşı test edildi.

Uygulanabilir bir aşı konusunda yavaş ilerleme kaydedilmiştir. Ancak her başarısızlıkla birlikte, yeni denemelerde kullanılabilecek daha fazla şey öğrenilir.

Bir HIV aşısı hakkındaki soruların cevapları veya bir klinik araştırmaya katılma hakkında bilgi için, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı başlamak için en iyi yerdir. Soruları cevaplayabilir ve iyi olabilecek klinik araştırmalar hakkında ayrıntılı bilgi verebilirler.