Ülseratif Kolit ve Genetik: Kalıtsal mı?

İçerik

• genel bakış
• UC'nin arkasındaki genetik faktörler
• Ailelerde kümeler
• ikizler
• Etnik köken
• Genler
• Diğer olası tetikleyiciler
• Soru ve Cevap: Genetik test mümkün mü?
• S:
• A:

genel bakış

Doktorlar, bir tür enflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan ülseratif kolite (UC) neyin neden olduğunu tam olarak bilmiyorlar. Ancak genetik önemli bir rol oynamaktadır.

UC ailelerde çalışır. Aslında, aile öyküsü olan UC'ye sahip olmak, hastalık için en büyük risk faktörüdür. İnsanların UC için genetik bir riski miras alması muhtemeldir. Ek olarak, çevrelerindeki bazı faktörlerin bağışıklık sistemlerinin kalın bağırsaklarına saldırısında, hastalığa yol açan bir rol oynadığı görülmektedir.

UC'li aileler bazı ortak genleri paylaşır. Düzinelerce genetik varyasyon veya değişiklik duruma bağlandı. Genler, vücudun bağışıklık tepkisini değiştirerek veya bağırsakların koruyucu bariyerini bozarak UC'yi tetikleyebilir.

Hala bilinmeyen, genlerin doğrudan koşula neden olup olmadığı ve eğer öyleyse hangileri.

UC'nin arkasındaki genetik faktörler

Araştırmacılar, genetiği UC için artan bir riskle ilişkilendiren çeşitli faktörleri araştırdı. Bunlar:

Ailelerde kümeler

UC ailelerde koşma eğilimindedir - özellikle yakın akrabalar arasında. UC'li kişilerin yaklaşık yüzde 10 ila 25'inde IBD (UC veya Crohn hastalığı) olan bir ebeveyn veya kardeş vardır. UC riski, büyükanne ve büyükbaba ve kuzenler gibi daha uzak akrabalar arasında da daha yüksektir. Birden fazla aile üyesini etkileyen UC genellikle aile öyküsü olmayan kişilerde olduğundan daha erken yaşta başlar.

ikizler

UC'de genleri araştırmanın en iyi yollarından biri ailelere bakmaktır.

Özellikle ikizler, hastalığın genetik köklerine ideal bir pencere sunar, çünkü genleri en benzerdir. Tek yumurta ikizleri aynı DNA'nın çoğunu paylaşır. Kardeş ikizler genlerinin yaklaşık yüzde 50'sini paylaşır. Aynı evde büyüyen ikizler de aynı çevresel risklerin çoğunu paylaşır.

UC'si olan ve özdeş ikiz olan insanlar için, araştırmalar zamanın yaklaşık yüzde 16'sının ikizlerinin de UC'ye sahip olacağını bulur. Kardeş ikizlerde bu sayı yaklaşık yüzde 4'tür.

Etnik köken

UC ayrıca belirli etnik kökenlerden insanlar arasında daha yaygındır. Kafkasyalılar ve Aşkenazi Yahudilerinin (Avrupa kökenli Yahudiler) diğer etnik gruplardan daha fazla hastalığa yakalanma olasılığı daha yüksektir.

Genler

Araştırmacılar, UC'de yer alabilecek düzinelerce genetik değişime bakıyorlar. Bu değişikliklerin hastalığı nasıl tetiklediğini hala bilmiyorlar, ancak birkaç teorileri var.

UC'ye bağlı bazı genler, vücudun bağırsak içindeki yüzey astarında koruyucu bir bariyer oluşturan protein üretme kabiliyeti ile ilişkilidir. Bu bariyer normal flora bakterilerini ve bağırsak içindeki toksinleri tutar. Bu koruyucu bariyer kırılırsa, bakteriler ve toksinler kalın bağırsağın epitel yüzeyi ile temas edebilir ve bu bir bağışıklık sistemi tepkisini tetikleyebilir.

UC'ye bağlı diğer genler T hücrelerini etkiler. Bu hücreler bağışıklık sisteminizin vücudunuzdaki bakterileri ve diğer yabancı istilacıları tanımasına ve onlara saldırmasına yardımcı olur.

Bazı genetik makyajlar, T hücrelerinin normal olarak bağırsaklarınızda yaşayan bakterilere yanlışlıkla saldırmasına veya kolonunuzdan geçen patojenlere veya toksinlere karşı çok agresif bir reaksiyona neden olabilir. Bu aşırı bağışıklık tepkisi UC'deki hastalık sürecine katkıda bulunabilir.

2012 yılında yapılan bir çalışmada IBD için 70'ten fazla duyarlılık geni bulundu. Bu genlerin çoğu, sedef hastalığı ve ankilozan spondilit gibi diğer bağışıklık bozuklukları ile zaten ilişkilendirilmişti.

Diğer olası tetikleyiciler

Genler UC'nin geliştirilmesinde önemli bir rol oynar, ancak bulmacanın sadece bir parçasıdır. Bu duruma yakalanan çoğu insanın aile öyküsü yoktur.

Genel olarak, IBD gelişmiş ülkelerde ve özellikle kentsel alanlarda yaşayan daha fazla insanı etkilemektedir. Kirliliğin, diyetin ve kimyasal maruziyetin bu artan riskle ilgisi olabilir.

UC'ye bağlı olası tetikleyiciler şunları içerir:

• çocukluk çağında bakteri ve diğer mikroplara maruz kalma eksikliği, bağışıklık sisteminin normal gelişmesini önler (hijyen hipotezi denir)
• yağ, şeker ve et bakımından yüksek, omega-3 yağ asitleri ve sebzelerde düşük bir diyet
• D vitamini eksikliği
• çocuklukta antibiyotik maruziyeti
• aspirin (Bufferin) ve diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) kullanımı
• bakteri ve virüslerle enfeksiyonlar, örneğin E. coli, Salmonellave kızamık

Soru ve Cevap: Genetik test mümkün mü?

S:

Kardeşimin UC'si varsa, bende olup olmadığını görmek için genetik olarak test edilebilir miyim?

A:

Tipik olarak, genetik test UC'yi kontrol etmek için rutin olarak yapılmaz. UC ile kardeş, UC geçirme riskinizi artırır. Ancak daha yüksek UC riski ile ilişkili olabilecek birçok gen varyasyonu nedeniyle, şu anda UC'ye özgü tek bir genetik test yoktur.

UC tanısı koymak tipik olarak klinik öykünün (aile öyküsü, geçmiş tıbbi öykü, çevresel maruz kalma öyküsü ve gastrointestinal semptomlarınız ve bulgularınız) ve teşhis testlerinin (genellikle kan, dışkı ve görüntüleme çalışmalarının bir kombinasyonuna) dayanır.