Hepatit C Genotipi: Sorularınızın Cevapları

İçerik

• Hepatit C genotipleri nelerdir?
• Hepatit C'nin farklı genotipleri vardır. Ne anlama geliyor?
• Hepatit C genotipleri arasındaki fark nedir?
• Her tür için genotipler ve tedavilerle ilgili güncel araştırma nedir?
• Genotip, interferon terapisinde olduğu gibi DAA tedavisine yanıtı öngörüyor mu?
• Genotip genellikle bir kişinin alacağı tedavinin türünü belirler. Tedaviyi etkileyen başka faktörler var mı?
• Genotipim, siroz veya karaciğer kanseri geliştirme olasılığımı etkiler mi?
• Doktor hakkında

Getty Images

Hepatit C, karaciğerde iltihaplanmaya neden olan viral bir enfeksiyondur. Virüs kan yoluyla ve nadiren cinsel temas yoluyla bulaşır.

Hepatit C virüsünün birçok türü vardır. Ancak tüm hepatit C türleri önemli benzerlikler paylaşır.

Hepatit C teşhisi konduktan sonra, en iyi tedaviyi alabilmeniz için doktorunuz sahip olduğunuz türü belirlemeye çalışacaktır.

Hepatit C türlerindeki farklılıkları keşfedin. Uzman yanıtları, hepatit C'ye sahip kişilerle çalışan kapsamlı klinik uygulamaları olan Dr. Kenneth Hirsch tarafından verilmektedir.

Hepatit C genotipleri nelerdir?

Kronik hepatit C virüsü (HCV) olanlar için bir değişken, "genotip" veya bir enfeksiyon kaptıklarında virüsün suşudur. Genotip, bir kan testi ile belirlenir.

Genotip, virüsün ilerlemesinde mutlaka bir rol oynamak zorunda değildir, bunun yerine onu tedavi etmek için doğru ilaçları seçmede bir faktör olarak rol oynar.

Rapora göre, en az yedi farklı HCV genotipi ve daha fazlası tanımlanmıştır.

Farklı HCV genotipleri ve alt tipleri, dünya çapında farklı dağılımlara sahiptir.

Genotip 1, 2 ve 3 dünya çapında bulunur. Genotip 4, Orta Doğu, Mısır ve Orta Afrika'da ortaya çıkar.

Genotip 5, neredeyse yalnızca Güney Afrika'da mevcuttur. Genotip 6, Güneydoğu Asya'da görülmektedir. Genotip 7, Demokratik Kongo Cumhuriyeti'nde rapor edilmiştir.

Hepatit C'nin farklı genotipleri vardır. Ne anlama geliyor?

HCV, tek sarmallı bir RNA virüsüdür. Bu, her bir virüs parçacığının genetik kodunun, nükleik asit RNA'nın tek bir kesintisiz parçası içinde bulunduğu anlamına gelir.

Bir nükleik asidin (RNA veya DNA) her zinciri bir yapı blokları zincirinden oluşur. Bu blokların sıralaması, bir organizmanın ihtiyaç duyduğu proteinleri belirler; ister virüs, ister bitki veya hayvan olsun.

HCV'nin aksine, insan genetik kodu çift sarmallı DNA tarafından taşınır. İnsan genetik kodu, DNA replikasyonu sürecinde sıkı bir yeniden okumadan geçer.

İnsan genetik kodunda rastgele değişiklikler (mutasyonlar) düşük bir oranda gerçekleşir. Bunun nedeni, DNA replikasyonundaki çoğu hatanın tanınması ve düzeltilmesidir.

Bunun tersine, HCV’nin genetik kodu kopyalandığında yeniden okunmaz. Rastgele mutasyonlar meydana gelir ve kodda kalır.

HCV, günde 1 trilyon yeni kopyaya kadar çok hızlı bir şekilde yeniden üretir. Bu nedenle, HCV genetik kodunun belirli bölümleri çok çeşitlidir ve enfeksiyonu olan tek bir kişide bile sık sık değişir.

Genotipler, belirli HCV suşlarını tanımlamak için kullanılır. Viral genomun belirli bölgelerindeki farklılıklara dayanırlar. Bir genotip içinde ek dallanma alt kategorileri vardır. Alt tür ve türler içerir.

Hepatit C genotipleri arasındaki fark nedir?

Belirtildiği gibi, farklı HCV genotipleri ve alt tipleri, dünya çapında farklı dağılımlara sahiptir.

Genotip 1, Amerika Birleşik Devletleri'nde en yaygın HCV genotipidir. Ülkedeki tüm HCV enfeksiyonlarının yaklaşık yüzde 75'inde bulunur.

Amerika Birleşik Devletleri'nde HCV enfeksiyonu olan kalan insanların çoğu genotip 2 veya 3 taşıyor.

HCV genotipi, kesin olarak karaciğer hasarı oranı veya nihayetinde siroz gelişme olasılığı ile ilgili değildir. Bununla birlikte, tedavinin sonucunu tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Genotip, interferon bazlı tedavi rejimleriyle anti-HCV tedavisinin sonucunu tahmin etmeye yardımcı olabilir. Genotip ayrıca tedavinin belirlenmesine yardımcı oldu.

Bazı formülasyonlarda, önerilen ribavirin ve pegile interferon (PEG) dozları, spesifik HCV genotiplerine sahip kişiler içindir.

Her tür için genotipler ve tedavilerle ilgili güncel araştırma nedir?

En yaygın olarak kullanılan anti-HCV tedavisi olan PEG / ribavirin, virüsün kendisini hedef almaz. Bu tedavi rejimi öncelikle kişinin bağışıklık sistemini etkiler. Amacı, bağışıklık sistemini, HCV ile enfekte olmuş hücreleri tanımak ve ortadan kaldırmak için harekete geçirmektir.

Bununla birlikte, HCV'nin tek bir kişideki varyasyonları, bağışıklık sistemine mutlaka "aynı görünmeyecektir". Bu, HCV enfeksiyonlarının devam etmesinin ve kronik enfeksiyonlara dönüşmesinin nedenlerinden biridir.

Bu genetik çeşitlilikle bile, araştırmacılar vücutta HCV'nin üremesi için gerekli olan proteinleri belirlediler. Bu proteinler, esasen birçok HCV varyantının tamamında mevcuttur.

HCV için yeni tedaviler bu proteinleri hedef alıyor. Bu, virüsü hedefledikleri anlamına gelir. Doğrudan etkili antiviral (DAA) tedavisi, bu viral proteinleri spesifik olarak inhibe etmek için tasarlanmış küçük moleküller kullanır.

Son on yılda birçok DAA ilacı geliştirilme aşamasındadır. Her ilaç, bir avuç temel HCV proteininden birini hedef alır.

İlk iki DAA ilacı olan boceprevir ve telaprevir, 2011'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onay aldı. Her ikisi de proteaz olarak bilinen belirli bir HCV enzimini hedefliyor. Bu ilaçlar PEG / ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılır.

Bu yeni ilaçların her ikisi de en çok HCV genotip 1 için etkilidir. Bunlar genotip 2 için orta derecede etkilidir ve genotip 3 için etkili değildir.

Başlangıçta, sadece PEG / ribavirin ile kombinasyon halinde genotip 1 HCV'li kişilerde kullanım için onaylanmışlardı.

PEG / ribavirin ile birlikte ek DAA ilaçları kullanım için onaylanmıştır. Bu yeni ilaçlar birkaç ek HCV proteinini hedef alır. Bu ilaçlardan biri sofosbuvirdir.

Tek başına PEG / ribavirin tedavisi ile, genotip 1 HCV, en düşük başarı olasılığı ile en uzun tedavi süresini gerektiriyordu. Sofosbuvir ile, genotip 1 artık sadece 12 hafta süreyle tedavi edilen insanların yüzde 95'inden fazlasında iyileştirilebilir.

Sofosbuvir, genotipe bakılmaksızın (üzerinde çalışılanlar arasında) viral replikasyonu baskılamak için çok yüksek bir potansiyele sahiptir. Uyuşturucunun başarısı nedeniyle, Avrupa kısa süre önce tedavi kurallarını değiştirdi.

Şimdi, daha önce tedavi edilmemiş, komplike olmayan HCV'li tüm insanlar için 12 haftalık bir tedavi süreci önermektedir.

Sofosbuvir ile FDA [Gıda ve İlaç Dairesi] ayrıca ilk interferon içermeyen kombinasyon tedavisini (sofosbuvir artı ribavirin) onayladı. Bu terapi, genotip 2 olan kişilerde 12 hafta, genotip 3 olan kişilerde 24 hafta kullanılır.

Genotip, interferon terapisinde olduğu gibi DAA tedavisine yanıtı öngörüyor mu?

Belki, belki değil.

HCV'nin temel proteinlerinin her biri, genotipten bağımsız olarak aynı şekilde çalışır. Bu temel proteinler, küçük mutasyonlardan dolayı yapısal olarak farklı olabilir.

HCV yaşam döngüsü için gerekli olduklarından, aktif sitelerinin yapısının rastgele mutasyon nedeniyle değişme olasılığı en düşüktür.

Bir proteinin aktif bölgesi, farklı genotipler arasında nispeten tutarlı olduğundan, belirli bir DAA ajanının ne kadar iyi çalıştığı, hedef proteine ​​nerede bağlandığından etkilenir.

Doğrudan proteinin aktif bölgesine en çok bağlanan ajanların etkinliği, virüs genotipinden en az etkilenir.

Tüm DAA ilaçları devam eden HCV replikasyonunu baskılar ancak virüsü konak hücresinden çıkarmazlar. Ayrıca enfekte olmuş hücreleri de kaldırmazlar. Bu iş kişinin bağışıklık sistemine bırakılmıştır.

İnterferon tedavisinin değişken etkinliği, bağışıklık sisteminin bazı genotiplerle enfekte olmuş hücreleri başkaları tarafından enfekte olanlardan daha iyi temizleyebildiğini gösterir.

Genotip genellikle bir kişinin alacağı tedavinin türünü belirler. Tedaviyi etkileyen başka faktörler var mı?

Genotipin yanı sıra, tedavinin başarı olasılığını etkileyebilecek birçok değişken vardır. Daha önemli olanlardan bazıları şunları içerir:

• kanınızdaki HCV virüsü miktarı
• tedaviden önce karaciğer hasarının şiddeti
• Bağışıklık sisteminizin durumu (HIV ile birlikte enfeksiyon, kortikosteroidlerle tedavi veya organ nakli yaptırmış olmak bağışıklığınızı azaltabilir)
• yaş
• yarış
• devam eden alkol kötüye kullanımı
• önceki tedavilere yanıt

Bazı insan genleri de tedavinin ne kadar işe yarayacağını tahmin edebilir. Olarak bilinen insan geni IL28B HCV genotipi 1 olan kişilerde PEG / ribavirin tedavisine yanıtın en güçlü öngördürücülerinden biridir.

İnsanlar, olası üç yapılandırmadan birine sahiptir. IL28B:

• CC
• CT
• TT

CC konfigürasyonuna sahip kişiler, PEG / ribavirin ile tedaviye iyi yanıt verir. Aslında, diğer konfigürasyonlara sahip insanlardan tedaviye tam yanıt verme olasılıkları iki ila üç kat daha fazladır.

Belirlenmesi IL28B PEG / ribavirin ile tedavi kararında konfigürasyon önemlidir. Bununla birlikte, genotip 2 ve 3'e sahip kişiler, CC konfigürasyonuna sahip olmasalar bile genellikle PEG / ribavirin ile tedavi edilebilir.

Bunun nedeni, genel olarak PEG / ribavirin'in bu genotiplere karşı iyi çalışmasıdır. Yani, IL28B konfigürasyon, tedavi etkililiği olasılığını değiştirmez.

Genotipim, siroz veya karaciğer kanseri geliştirme olasılığımı etkiler mi?

Muhtemelen. Bazıları, HCV genotip 1 enfeksiyonu olan kişilerin (özellikle alt tip 1b olanların) diğer genotiplerle enfeksiyonu olanlara göre daha fazla siroz insidansına sahip olduğunu öne sürmektedir.

Bu gözlemin doğru olup olmadığına bakılmaksızın, önerilen yönetim planı önemli ölçüde değişmez.

Karaciğer hasarının ilerlemesi yavaştır. Genellikle onlarca yıl içinde olur. Bu nedenle, yeni HCV teşhisi konan herkes karaciğer hasarı açısından değerlendirilmelidir. Karaciğer hasarı, tedavi için bir göstergedir.

Karaciğer kanseri gelişme riski, HCV genotipiyle ilişkili görünmemektedir. Kronik HCV enfeksiyonunda, hepatosellüler karsinom (karaciğer kanseri) yalnızca siroz oluştuğunda gelişir.

HCV enfeksiyonu olan bir kişi siroz geliştirmeden önce etkili bir şekilde tedavi edilirse, enfeksiyona neden olan genotip bir faktör değildir.

Bununla birlikte, halihazırda siroz geliştirmiş kişilerde, 1b veya 3 genotiplerinin kanser riskini artırabileceği öne sürülmektedir.

Karaciğer kanseri taraması, sirozlu HCV hastası olan herkese önerilir. Bazı doktorlar, genotip 1 ve 3 ile enfekte olanların daha sık taranmasını önermektedir.

Doktor hakkında

Dr. Kenneth Hirsch tıp doktorunu Missouri, St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nden almıştır. Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'da (UCSF) hem iç hastalıkları hem de hepatoloji alanlarında lisansüstü eğitim yaptı. Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde alerji ve immünoloji konusunda ek lisansüstü eğitim yaptı. Hirsch ayrıca Washington, D.C., VA Medical Center'da hepatoloji şefi olarak görev yaptı. Dr. Hirsch, Georgetown ve George Washington Üniversitelerinin tıp fakültelerinde fakülte atamaları yapmıştır.

Dr. Hirsch, hepatit C virüsü olan hastalara hizmet veren kapsamlı bir klinik uygulamaya sahiptir. Ayrıca ilaç araştırmalarında uzun yıllara dayanan deneyime sahiptir. Endüstri, ulusal tıp dernekleri ve düzenleyici kurumlar için danışma kurullarında görev yaptı.