Genetik

Genetik, bir ebeveynin belirli genleri çocuklarına geçirme süreci olan kalıtım çalışmasıdır. Bir kişinin görünüşü - boy, saç rengi, ten rengi ve göz rengi - genler tarafından belirlenir. Kalıtımdan etkilenen diğer özellikler şunlardır:

• Bazı hastalıklara yakalanma olasılığı
• Zihinsel yetenekler
• Doğal yetenekler

Ailelerden geçen (kalıtsal) anormal bir özellik (anomali) şunları yapabilir:

• Sağlığınız veya refahınız üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Örneğin, bu özellik beyaz bir saç parçasına veya normalden daha uzun bir kulak memesine neden olabilir.
• Renk körlüğü gibi yalnızca küçük bir etkiye sahip olun.
• Kaliteniz veya yaşam süreniz üzerinde önemli bir etkiye sahip olun.

Çoğu genetik bozukluk için genetik danışmanlık önerilir. Birçok çift, birinin genetik bir bozukluğu varsa, doğum öncesi tanı almak isteyebilir.

İnsan 46 kromozomlu hücrelere sahiptir. Bunlar cinsiyetlerini belirleyen 2 kromozom (X ve Y kromozomları) ve 22 çift cinsiyet dışı (otozomal) kromozomdan oluşur. Erkekler "46,XY" ve dişiler "46,XX" dir. Kromozomlar, DNA adı verilen genetik bilgi dizilerinden oluşur. Her kromozom, gen adı verilen DNA bölümleri içerir. Genler, vücudunuzun belirli proteinleri yapmak için ihtiyaç duyduğu bilgileri taşır.

Her bir otozomal kromozom çifti, anneden bir kromozom ve babadan bir kromozom içerir. Bir çiftteki her kromozom temelde aynı bilgiyi taşır; yani her kromozom çifti aynı genlere sahiptir. Bazen bu genlerin küçük varyasyonları vardır. Bu varyasyonlar, DNA dizisinin %1'inden daha azında meydana gelir. Bu varyasyonlara sahip genlere alel denir.

Bu varyasyonlardan bazıları anormal bir gene neden olabilir. Anormal bir gen, anormal bir proteine ​​veya anormal miktarda normal bir proteine ​​yol açabilir. Bir çift otozomal kromozomda, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere her genin iki kopyası vardır. Bu genlerden biri anormal ise, diğeri yeterince protein üretebilir ve böylece hiçbir hastalık gelişmez. Bu olduğunda, anormal gene çekinik denir. Çekinik genlerin ya otozomal çekinik ya da X'e bağlı bir modelde kalıtıldığı söylenir. Anormal genin iki kopyası varsa hastalık gelişebilir.

Bununla birlikte, bir hastalık üretmek için yalnızca bir anormal gene ihtiyaç duyulursa, baskın bir kalıtsal bozukluğa yol açar. Dominant bozukluk durumunda, anne veya babadan anormal bir gen kalıtılırsa, çocuk muhtemelen hastalığı gösterecektir.

Bir anormal geni olan bir kişiye, o gen için heterozigot denir. Bir çocuk her iki ebeveynden de anormal çekinik hastalık geni alırsa, çocuk hastalığı gösterecek ve bu gen için homozigot (veya bileşik heterozigot) olacaktır.

GENETİK BOZUKLUKLAR

Hemen hemen tüm hastalıkların genetik bir bileşeni vardır. Ancak, bu bileşenin önemi değişir. Genlerin önemli rol oynadığı bozukluklar (genetik hastalıklar) şu şekilde sınıflandırılabilir:

• Tek gen kusurları
• kromozomal bozukluklar
• çok faktörlü

Tek gen bozukluğu (Mendel bozukluğu olarak da adlandırılır), belirli bir gendeki bir kusurdan kaynaklanır. Tek gen kusurları nadirdir. Ancak bilinen binlerce tek gen bozukluğu olduğundan, bunların birleşik etkisi önemlidir.

Tek gen bozuklukları, ailelerde nasıl geçtikleri ile karakterize edilir. Tek gen kalıtımının 6 temel modeli vardır:

• otozomal dominant
• otozomal çekinik
• X'e bağlı baskın
• X'e bağlı resesif
• Y bağlantılı kalıtım
• Maternal (mitokondriyal) kalıtım

Bir genin gözlenen etkisine (bir bozukluğun görünümü) fenotip denir.

Otozomal dominant kalıtımda, anormallik veya anormallikler genellikle her nesilde ortaya çıkar. Etkilenen bir ebeveynin, erkek veya kadın, her çocuğu olduğunda, o çocuğun hastalığı miras alma şansı %50'dir.

Resesif hastalık geninin bir kopyasına sahip kişilere taşıyıcı denir. Taşıyıcılar genellikle hastalığın semptomlarına sahip değildir. Ancak, gen genellikle hassas laboratuvar testleri ile bulunabilir.

Otozomal çekinik kalıtımda, etkilenen bireyin ebeveynleri hastalığı göstermeyebilir (taşıyıcıdırlar). Ortalama olarak, taşıyıcı ebeveynlerin hastalığı geliştiren çocuklara sahip olma şansı her hamilelikte %25'tir. Erkek ve kız çocukların etkilenme olasılığı eşittir. Bir çocuğun otozomal resesif bozukluk belirtileri göstermesi için çocuğun her iki ebeveynden de anormal geni alması gerekir. Çekinik bozuklukların çoğu nadir olduğu için, ebeveynler arasında akrabalık varsa, çocukta çekinik hastalık riski artar. İlişkili bireylerin ortak bir atadan aynı nadir geni miras alma olasılığı daha yüksektir.

X'e bağlı çekinik kalıtımda erkeklerde hastalığa yakalanma şansı kadınlara göre çok daha yüksektir. Anormal gen, X (dişi) kromozomu üzerinde taşındığından, erkekler bunu oğullarına (babalarından Y kromozomunu alacak olan) iletmezler. Ancak bunu kızlarına iletirler. Kadınlarda, bir normal X kromozomunun varlığı, X kromozomunun anormal genle olan etkilerini maskeler. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin kızlarının neredeyse tamamı normal görünür, ancak hepsi anormal genin taşıyıcılarıdır. Bu kızların bir erkek çocuğu olduğu her seferde, oğlun anormal geni alma olasılığı %50'dir.

X'e bağlı baskın kalıtımda, normal bir X kromozomu mevcut olsa bile anormal gen kadınlarda görülür. Erkekler Y kromozomunu oğullarına geçirdiğinden, etkilenen erkeklerin etkilenen oğulları olmayacaktır. Ancak tüm kızları etkilenecek. Etkilenen kadınların oğulları veya kızları, hastalığa yakalanma şansı %50 olacaktır.

TEK GEN HASTALIKLARINA ÖRNEKLER

Otozomal resesif:

• ADA eksikliği (bazen "balon içindeki çocuk" hastalığı olarak adlandırılır)
• Alfa-1-antitripsin (AAT) eksikliği
• Kistik fibroz (CF)
• Fenilketonüri (PKU)
• Orak hücre anemisi

X'e bağlı resesif:

• Duchenne kas distrofisi
• hemofili A

Otozomal baskın:

• ailesel hiperkolesterolemi
• Marfan sendromu

X'e bağlı baskın:

Sadece birkaç, nadir görülen bozukluk, X'e bağlı baskındır. Bunlardan biri de D vitaminine dirençli raşitizm olarak da adlandırılan hipofosfatemik raşitizmdir.

KROMOZOMAL BOZUKLUKLAR

Kromozomal bozukluklarda, kusur, bütün bir kromozomda veya kromozom segmentinde bulunan genlerin fazlalığı veya eksikliğinden kaynaklanır.

Kromozomal bozukluklar şunları içerir:

• 22q11.2 mikrodelesyon sendromu
• Down Sendromu
• Klinefelter sendromu
• Turner sendromu

MULTİFAKTÖREL BOZUKLUKLAR

En yaygın hastalıkların çoğu, çevredeki çeşitli genlerin ve faktörlerin etkileşiminden kaynaklanır (örneğin, annedeki hastalıklar ve ilaçlar). Bunlar şunları içerir:

• Astım
• Kanser
• Koroner kalp hastalığı
• Şeker hastalığı
• Hipertansiyon
• İnme

MİTOKONdriyal DNA BAĞLANTILI BOZUKLUKLAR

Mitokondri, vücut hücrelerinin çoğunda bulunan küçük yapılardır. Hücrelerin içindeki enerji üretiminden sorumludurlar. Mitokondri kendi özel DNA'sını içerir.

Son yıllarda, mitokondriyal DNA'daki değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanan birçok bozukluğun ortaya çıktığı gösterilmiştir. Mitokondri sadece dişi yumurtadan geldiği için mitokondriyal DNA ile ilgili bozuklukların çoğu anneden geçer.

Mitokondriyal DNA ile ilgili bozukluklar her yaşta ortaya çıkabilir. Çok çeşitli semptom ve bulgulara sahiptirler. Bu bozukluklar aşağıdakilere neden olabilir:

• Körlük
• Gelişimsel gecikme
• Gastrointestinal problemler
• İşitme kaybı
• Kalp ritmi sorunları
• Metabolik bozukluklar
• kısa boy

Diğer bazı bozukluklar mitokondriyal bozukluklar olarak da bilinir, ancak mitokondriyal DNA'daki mutasyonları içermezler. Bu bozukluklar çoğunlukla tek gen kusurlarıdır. Diğer tek gen bozuklukları ile aynı kalıtım modelini takip ederler. Çoğu otozomal resesiftir.

homozigot; miras; heterozigot; Kalıtım kalıpları; Kalıtım ve hastalık; kalıtsal; Genetik belirteçler

• Genetik

Feero WG, Zazove P, Chen F. Klinik genomik. İçinde: Rakel RE, Rakel DP, ed. Aile Hekimliği Ders Kitabı. 9. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: bölüm 43.

Korf BR. Genetiğin ilkeleri. İçinde: Goldman L, Schafer AI, ed. Goldman-Cecil Tıp. 26. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bölüm 35.

Scott DA, Lee B. Pediatrik tıpta genetik yaklaşım. İçinde: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Pediatri Nelson Ders Kitabı. 21. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: bölüm 95.