metakromatik lökodistrofi

Metakromatik lökodistrofi (MLD), sinirleri, kasları, diğer organları ve davranışları etkileyen genetik bir hastalıktır. Zamanla yavaş yavaş kötüleşir.

MLD'ye genellikle arilsülfataz A (ARSA) adı verilen önemli bir enzimin eksikliği neden olur. Bu enzim eksik olduğu için vücutta sülfatid adı verilen kimyasallar birikir ve sinir sistemine, böbreklere, safra kesesine ve diğer organlara zarar verir. Özellikle kimyasallar sinir hücrelerini çevreleyen koruyucu kılıflara zarar verir.

Hastalık ailelerden geçer (kalıtsal). Hastalığa sahip olmak için her iki ebeveyninizden de kusurlu genin bir kopyasını almalısınız. Ebeveynlerin her biri kusurlu gene sahip olabilir, ancak MLD'ye sahip değildir. Bir kusurlu geni olan kişiye "taşıyıcı" denir.

Bir ebeveynden yalnızca bir kusurlu geni miras alan çocuklar taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle MLD geliştirmeyecektir. İki taşıyıcının çocuğu olduğunda, çocuğun her iki geni de alma ve MLD'ye sahip olma şansı 4'te 1'dir.

MLD'nin üç formu vardır. Formlar, semptomların ne zaman başladığına dayanmaktadır:

• Geç infantil MLD semptomları genellikle 1 ila 2 yaşlarında başlar.
• Juvenil MLD semptomları genellikle 4 ila 12 yaşları arasında başlar.
• Yetişkin (ve geç dönem çocuk MLD) semptomları 14 yaş ile yetişkinlik (16 yaş üstü) arasında ortaya çıkabilir, ancak 40'lı veya 50'li yaşlarda başlayabilir.

MLD belirtileri aşağıdakilerden herhangi birini içerebilir:

• Anormal derecede yüksek veya azalmış kas tonusu veya anormal kas hareketleri, bunların herhangi biri yürüme veya sık sık düşme problemlerine neden olabilir
• Davranış sorunları, kişilik değişiklikleri, sinirlilik
• Azalmış zihinsel işlev
• yutma güçlüğü
• Normal görevleri yerine getirememe
• inkontinans
• Kötü okul performansı
• nöbetler
• Konuşma güçlüğü, geveleme

Sağlık hizmeti sağlayıcısı, sinir sistemi semptomlarına odaklanarak fizik muayene yapacak.

Yapılabilecek testler şunları içerir:

• Düşük arilsülfataz A aktivitesi aramak için kan veya cilt kültürü
• Düşük arilsülfataz A enzim seviyelerini aramak için kan testi
• ARSA geni için DNA testi
• beynin MR'ı
• sinir biyopsisi
• Sinir sinyal çalışmaları
• idrar tahlili

MLD'nin tedavisi yoktur. Bakım, semptomları tedavi etmeye ve kişinin yaşam kalitesini fiziksel ve mesleki terapi ile korumaya odaklanır.

İnfantil MLD için kemik iliği nakli düşünülebilir.

Araştırma, eksik enzimi (arilsülfataz A) değiştirmenin yollarını araştırıyor.

Bu gruplar MLD hakkında daha fazla bilgi sağlayabilir:

• Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü --rrediseases.org/rare-diseases/metakromatik-leukodystrophy
• NLM Genetics Ana Sayfa Referansı -- ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Birleşik Lökodistrofi Derneği -- www.ulf.org

MLD, zamanla kötüleşen ciddi bir hastalıktır. Sonunda, insanlar tüm kas ve zihinsel işlevlerini kaybederler. Yaşam süresi, durumun başladığı yaşa bağlı olarak değişir, ancak hastalık seyri genellikle 3 ila 20 yıl veya daha uzun sürer.

Bu bozukluğu olan kişilerin normal yaşam sürelerinden daha kısa olması beklenir. Tanı yaşı ne kadar erken olursa hastalık o kadar hızlı ilerler.

Bu bozukluğun aile öyküsü varsa genetik danışmanlık önerilir.

MLD; Arilsülfataz A eksikliği; Lökodistrofi - metakromatik; ARSA eksikliği

• Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi

Kwon JM. Çocukluk çağının nörodejeneratif bozuklukları. İçinde: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Pediatri Nelson Ders Kitabı. 21. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:bölüm 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Doğuştan metabolizma hataları. İçinde: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery'nin Tıbbi Genetik ve Genomik Unsurları. 16. baskı. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: bölüm 18.