Ubiquitin Nedir ve Neden Önemlidir?

İçerik

• Ökaryotik hücreler
• Ubiquitin ne yapar?
• Ubiquitin neden önemlidir?
• Ubikuitin diğer durumları tedavi etmek için kullanılabilir mi?
• Götürmek

Ubikitin, 1975 yılında keşfedilen küçük, 76 amino asitli düzenleyici bir proteindir. Tüm ökaryotik hücrelerde bulunur, hücrede önemli proteinlerin hareketini yönetir, hem yeni proteinlerin sentezine hem de kusurlu proteinlerin yok edilmesine katılır.

Ökaryotik hücreler

Aynı amino asit dizisine sahip tüm ökaryotik hücrelerde bulunan ubikuitin, evrimle neredeyse hiç değişmemiştir. Prokaryotik hücrelerin aksine ökaryotik hücreler karmaşıktır ve zarlarla ayrılmış bir çekirdek ve diğer özel işlev alanları içerir.

Ökaryotik hücreler bitkileri, mantarları ve hayvanları oluştururken, prokaryotik hücreler bakteri gibi basit organizmaları oluşturur.

Ubiquitin ne yapar?

Vücudunuzdaki hücreler proteinleri hızlı bir şekilde oluşturur ve parçalar. Ubikitin proteinlere bağlanır ve onları imha için etiketler. Bu sürece her yerde bulunma denir.

Etiketli proteinler, yok edilmek üzere proteazomlara alınır. Protein proteazoma girmeden hemen önce, ubikitin tekrar kullanılmak üzere bağlantısı kesilir.

2004'te Nobel Kimya Ödülü, ubikitin aracılı bozunma (proteoliz) adı verilen bu sürecin keşfi için Aaron Ciechanover, Avram Hershko ve Irwin Rose'a verildi.

Ubiquitin neden önemlidir?

Fonksiyonuna dayanarak, ubikitin, kanseri tedavi etmek için potansiyel hedefli tedavide bir rol için incelenmiştir.

Doktorlar, kanser hücrelerinde hayatta kalmalarına izin veren belirli düzensizliklere odaklanır. Amaç, kanser hücresinin ölmesine neden olmak için kanser hücrelerindeki proteini manipüle etmek için ubikitini kullanmaktır.

Ubikitin çalışması, bir tür kan kanseri olan multipl miyelomlu kişileri tedavi etmek için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üç proteazom inhibitörünün geliştirilmesine yol açmıştır:

• bortezomib (Velcade)
• carfilzomib (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

Ubikuitin diğer durumları tedavi etmek için kullanılabilir mi?

Ulusal Kanser Enstitüsüne göre, araştırmacılar ubikitini normal fizyoloji, kardiyovasküler hastalık, kanser ve diğer bozukluklarla ilişkili olarak inceliyorlar. Aşağıdakiler dahil olmak üzere ubikitinin çeşitli yönlerine odaklanıyorlar:

• kanser hücrelerinin hayatta kalmasını ve ölümünü düzenleyen
• stresle ilişkisi
• mitokondrideki rolü ve hastalık etkileri

Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, ubikitinin hücresel tıpta kullanımını araştırmıştır:

• Bir ubikuitinin, nükleer faktör-κB (NF-κB) enflamatuar tepkisinin aktivasyonu ve DNA hasarı onarımı gibi diğer hücresel süreçlerde de rol oynadığını ileri sürdü.
• Bir ubikuitin sisteminin işlev bozukluğunun nörodejeneratif bozukluklara ve diğer insan hastalıklarına yol açabileceği öne sürüldü. Bu çalışma aynı zamanda ubikuitin sisteminin artrit ve sedef hastalığı gibi iltihaplı ve otoimmün hastalıkların gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.
• Bir, influenza A (IAV) dahil olmak üzere birçok virüsün her yerde bulunmayı devralarak enfeksiyon oluşturduğunu öne sürdü.

Bununla birlikte, çeşitli ve karmaşık yapısı nedeniyle, ubiquitin sisteminin fizyolojik ve patofizyolojik etkilerinin arkasındaki mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılmamıştır.

Götürmek

Ubikitin, hücresel düzeyde proteinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Doktorlar, çeşitli hedefli hücresel ilaç tedavileri için umut verici bir potansiyele sahip olduğuna inanıyor.

Ubikitin çalışması, bir tür kan kanseri olan multipl miyelomun tedavisi için ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır. Bu ilaçlar arasında bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) ve ixazomib (Ninlaro) bulunur.